Associazione delle protesi mammarie al silicone con il benessere generale e le malattie autoimmuni (AREOLA-B)

Esistono varie indicazioni per l'impianto di una protesi mammaria al silicone. Più frequentemente, le protesi mammarie al silicone vengono utilizzate nelle procedure di aumento del seno per ragioni estetiche. Nel campo dell'oncologia, le protesi mammarie vengono utilizzate a scopo ricostruttivo dopo la mastectomia nell'ambito del trattamento o della prevenzione del cancro al seno. Una piccola percentuale di ricostruzioni mammarie viene eseguita in donne con predisposizione ereditaria al carcinoma mammario sottoposte a mastectomia profilattica bilaterale. Nei Paesi Bassi, ogni anno vengono inserite circa 20.000-30.000 protesi mammarie al silicone per scopi estetici (70%) e ricostruttivi (30%)

Dagli anni '90 in poi, nella comunità scientifica si è discusso dei possibili rischi per la salute associati alle protesi mammarie al silicone. È stato ipotizzato che le protesi mammarie al silicone potessero essere la causa del cancro al seno e del sarcoma a causa dell'induzione di tessuto cicatriziale fibrotico pre-neoplastico. Inoltre, alle protesi mammarie al silicone è stata attribuita una varietà di disturbi autoimmuni, autoinfiammatori e neurologici. Il dibattito ha generato ricerche significative sui potenziali rischi di cancro derivanti dalle protesi mammarie al silicone. Già negli anni '90, i risultati di questa ricerca hanno portato a respingere l'ipotesi di associazioni tra protesi mammarie in silicone e carcinoma o sarcoma della mammella. Anche la maggior parte delle altre presunte associazioni tra protesi mammarie al silicone e varie malattie sono state scartate a causa della mancanza di prove dopo molteplici indagini epidemiologiche con follow-up a lungo termine. Numerosi studi ad alta potenza hanno suggerito prove di un'associazione tra protesi mammarie al silicone e malattie autoimmuni. Tuttavia, questi studi soffrivano di una serie di carenze metodologiche come l'incapacità di controllare i fattori confondenti, basandosi esclusivamente su dati non confermati riportati dai pazienti, incertezza su quali partecipanti avessero protesi al silicone e un'elevata perdita al follow-up. Questi avvertimenti hanno reso le loro conclusioni alla fine poco convincenti. Una forte associazione causale con le protesi mammarie al silicone è stata stabilita solo per il linfoma anaplastico a grandi cellule della mammella, un linfoma a cellule T estremamente raro che può svilupparsi nella capsula dell'impianto.

Contrariamente alle aspettative basate sull'attuale corpus di prove scientifiche, un certo numero di donne riferisce vari problemi di salute a seguito del posizionamento di una protesi mammaria al silicone. Questi disturbi sono generalmente aspecifici e non attribuibili a un sistema di organi. I sintomi riportati includono tra gli altri: intorpidimento e formicolio alle estremità, dolori articolari, mialgia, perdita di capelli, problemi cognitivi, disturbi della sicca, stanchezza cronica, eruzioni cutanee e orticaria, intolleranze alimentari e sudorazione eccessiva. L'intervallo tra il posizionamento delle protesi mammarie al silicone e l'insorgenza dei sintomi varia notevolmente da paziente a paziente. "Sindrome autoimmune indotta da adiuvanti" (ASIA) e "Sindrome da incompatibilità dell'impianto di silicone" sono due dei diversi nomi che sono stati coniati per descrivere questa costellazione di sintomi. Ultimamente, l'uso del termine “Breast Implant Illness” (BII) è diventato più comune tra i pazienti ei sostenitori dei pazienti22. In linea con la difficoltà nel definire la diagnosi di questa entità, la sua eziologia non è chiara. L'idea è stata postulata che negli individui suscettibili, le microparticelle di silicone che vengono liberate dall'impianto mettono in moto un complesso meccanismo di disregolazione immunitaria attraverso le vie dei recettori e delle citochine. Tuttavia, finora non è stato descritto un meccanismo biochimico esatto. Per quanto riguarda il trattamento della BII, esistono prove suggestive che l'espianto dell'impianto porta ad un miglioramento dei sintomi in almeno una parte delle donne affette. Tuttavia, due piccoli studi osservazionali nei Paesi Bassi e negli Stati Uniti non hanno osservato una differenza statisticamente significativa nella prevalenza dei sintomi associati alla BII tra le donne con protesi mammarie al silicone cosmetiche e gruppi di confronto appropriati. Questi risultati mettono in dubbio un'associazione tra protesi mammarie al silicone e reclami attribuiti a BII. In assenza di prove di anomalie organiche proporzionate nei pazienti con disturbi BII, sono state avanzate anche spiegazioni dal punto di vista della scienza comportamentale, considerando il ruolo che i meccanismi psicologici e sociali possono svolgere nell'amplificazione dei sintomi somatici funzionali 28. Esistono sorprendenti somiglianze tra i sintomi tipici attribuiti alla BII e disturbi come la sindrome da stanchezza cronica e la fibromialgia.

Con prove crescenti che dimostrano l'impatto positivo delle strategie chirurgiche che preservano il contorno del seno sulla qualità della vita, un gruppo crescente di pazienti con carcinoma mammario si sottopone a ricostruzioni mammarie basate su impianti dopo la mastectomia. I dati internazionali mostrano un aumento della ricostruzione immediata del seno nell'ultimo decennio con tassi che ora raggiungono circa il 50% sia negli Stati Uniti che in Inghilterra. La maggior parte dei pazienti con carcinoma mammario sottoposti a mastectomia sono candidati alla ricostruzione. Sebbene la preferenza del paziente giochi sempre più un ruolo nella scelta di una specifica strategia ricostruttiva, fattori come il BMI del paziente, il fumo, le comorbilità o l'esperienza chirurgica disponibile possono limitare le opzioni. Nei Paesi Bassi, la stragrande maggioranza (83,4%) delle ricostruzioni mammarie immediate è basata su impianti, con una percentuale di ricostruzioni autologhe di circa l'11% 37. Le tendenze internazionali indicano anche uno spostamento verso le ricostruzioni basate su impianti.

La posizione attuale della Food and Drug Administration degli Stati Uniti è che le protesi mammarie al silicone sono dispositivi sicuri e affidabili se utilizzate come etichettato. Sebbene la presunta associazione tra protesi mammarie al silicone e malattie autoimmuni sia stata studiata molte volte, questo problema non è stato risolto in modo definitivo. Mancano ampi studi epidemiologici che indaghino sulla potenziale associazione tra le protesi mammarie al silicone e la controversa nuova entità denominata BII. Chiarire il ruolo degli impianti nelle malattie autoimmuni e nella BII è di grande importanza per i pazienti affetti da cancro al seno che spesso devono prendere decisioni in merito al sottoporsi a una ricostruzione basata su impianti in un breve lasso di tempo. L'incertezza alimentata dai resoconti profani sugli effetti collaterali non comprovati delle protesi mammarie al silicone può complicare il processo decisionale sia per i pazienti che per gli operatori sanitari. Forse, questo può portare i pazienti a optare per alternative tecnicamente e fisicamente più impegnative come le ricostruzioni autologhe che comportano tempi di recupero più lunghi, un rischio più elevato di complicanze e spese più elevate 40.

Lo studio Areola è uno studio prospettico di coorte olandese che mira a valutare il rischio di BII e malattie autoimmuni nelle donne sopravvissute al cancro al seno con e senza protesi mammarie al silicone. Concentrandosi su un solido metodo epidemiologico, tenta di superare i limiti che hanno ostacolato gli studi precedenti. Un ulteriore obiettivo è identificare i fattori di rischio per lo sviluppo di BII e disturbi autoimmuni tra le donne con impianti. Lo studio Areola è stato istituito per soddisfare la domanda di informazioni affidabili sul ruolo delle protesi mammarie al silicone sugli esiti di salute a lungo termine nelle sopravvissute al cancro al seno.