Inibitori PD-1 con o senza radiazioni nel melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

Età ≥18 anni, entrambi i sessi;

Il melanoma maligno è stato confermato da istologia e patologia.

Lo stato di mutazione del gene Braf, Nras, Ckit è illimitato.

Melanoma non resecabile o metastatico, indipendentemente dalle linee di trattamento;

Punteggio di condizione corporea (PS) dell'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) 0-2;

Il tempo di sopravvivenza previsto supera i 3 mesi.

Entro 7 giorni (inclusi 7 giorni) prima dello screening, sono stati utilizzati i dati dei test di laboratorio per ottenere una conta dei neutrofili ≥1,5×109/L, una conta delle piastrine ≥90×109/L, un'emoglobina ≥90g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni), e bilirubina totale sierica ≤1,25 volte il limite superiore della norma (ULN). ALT e AST≤ 2,5 x ULN (≤ 5X ULN in pazienti con metastasi epatiche); Creatinina sierica ≤1,25 x ULN;

Almeno una lesione radioterapica;

I soggetti (o il loro rappresentante legale/tutore) devono firmare un modulo di consenso informato dichiarando di aver compreso lo scopo dello studio, di comprendere le procedure richieste e di essere disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;

Una storia di altri tumori negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cervicale guarito o del carcinoma basocellulare della pelle;

Un'emergenza tumorale che richiede radioterapia immediata, come metastasi cerebrali o meningee sintomatiche, eventi ossei, ecc.

sanguinamento attivo clinicamente significativo;

una donna incinta o che allatta; Persone fertili ma che non adottano adeguate misure contraccettive;

Alcolismo o tossicodipendenza;

con malattie autoimmuni attive o pregresse e a rischio di recidiva (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, infiammazione glomerulare, ecc.) o ad alto rischio (ad esempio, ha ricevuto trapianti di organi in terapia immunosoppressiva) dei pazienti. Le eccezioni sono l'ipotiroidismo autoimmune che richiede solo la terapia ormonale sostitutiva o le condizioni della pelle che non richiedono un trattamento sistemico.

pazienti che hanno richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (dosi equivalenti a > 10 mg di prednisone/giorno) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante lo studio. Utilizzare glucocorticoidi topici o inalatori o glucocorticoidi a breve termine (≤7 giorni) per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni che si verificano raramente.

Insufficienza d'organo critica o altra malattia grave, inclusa polmonite interstiziale, malattia coronarica clinicamente rilevante, malattia cardiovascolare o anamnesi di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, versamento pericardico sintomatico o aritmia instabile nei 6 mesi prima dell'arruolamento;

Avere una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, un'altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali;

Un paziente con epatite cronica attiva B o epatite attiva C. Portatori di HBV, epatite B clinicamente stabile (titolo di DNA ≤103 copie / ml) e pazienti con epatite C curata (HCV RNA negativi) erano idonei per l'arruolamento.

Una storia di gravi problemi neurologici o psichiatrici; Infezione grave; Coagulazione intravascolare disseminata attiva o altre comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono seriamente la sicurezza del paziente o interferiscono con il completamento dello studio.