Ингибиторы PD-1 с облучением или без него при распространенной меланоме

Критерии включения:

Возраст ≥18 лет, оба пола;

Злокачественная меланома была подтверждена гистологией и патологией.

Статус мутаций генов Braf, Nras, Ckit не ограничен.

Нерезектабельная или метастатическая меланома, независимо от направления лечения;

Восточная коллаборативная онкологическая группа (ECOG) оценка физического состояния (PS) 0-2;

Прогнозируемое время выживания превышает 3 месяца.

В течение 7 дней (в том числе за 7 дней) до скрининга по данным лабораторных исследований было получено количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥90×109/л, гемоглобина ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней), общий билирубин сыворотки ≤1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН). АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень); креатинин сыворотки ≤1,25 х ВГН;

По крайней мере одно радиотерапевтическое поражение;

Субъекты (или их законные представители/опекуны) должны подписать форму информированного согласия, в которой указывается, что они понимают цель исследования, понимают необходимые процедуры и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

Получали какие-либо исследуемые или противоопухолевые препараты в течение 4 недель до зачисления;

Наличие в анамнезе других опухолей в течение последних пяти лет, кроме излеченного рака шейки матки или базально-клеточного рака кожи;

Экстренная опухоль, требующая немедленной лучевой терапии, например симптоматические метастазы в мозг или мозговые оболочки, события, связанные с костями и т. д.

клинически значимое активное кровотечение;

беременная или кормящая женщина; лица, способные к деторождению, но не принимающие адекватных мер контрацепции;

Алкоголизм или наркомания;

с активными или имеющими в анамнезе и вероятными рецидивами пациентов с аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулярное воспаление и т. д.) или с высоким риском (например, получивших трансплантацию органов на иммуносупрессивной терапии) пациентов. Исключения составляют аутоиммунный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, или кожные заболевания, не требующие системного лечения.

пациенты, которым требовалось системное лечение кортикостероидами (в дозах, эквивалентных > 10 мг преднизона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до включения или во время исследования. Используйте местные или ингаляционные глюкокортикоиды или краткосрочные (≤7 дней) глюкокортикоиды для профилактики или лечения неаутоиммунных, редко возникающих аллергических заболеваний.

Критическая органная недостаточность или другое серьезное заболевание, включая интерстициальную пневмонию, клинически значимую ишемическую болезнь, сердечно-сосудистые заболевания или инфаркт миокарда в анамнезе, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, симптоматический перикардиальный выпот или нестабильную аритмию за 6 месяцев до включения в исследование;

Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека, другого приобретенного или врожденного иммунодефицита, трансплантации органов или стволовых клеток в анамнезе;

Пациенты с активным хроническим гепатитом B или активным гепатитом C. Носители HBV, пациенты со стабильным с медицинской точки зрения гепатитом B (титр ДНК ≤103 копий/мл) и вылеченные пациенты с гепатитом C (отрицательный РНК HCV) подходили для включения в исследование.

История серьезных неврологических или психических проблем; Тяжелая инфекция; Активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или другие сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или мешают завершению исследования.