Inhibidores de PD-1 con o sin radiación en melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

Edad ≥18 años, ambos sexos;

El melanoma maligno fue confirmado por histología y patología.

El estado de mutación del gen Braf, Nras, Ckit es ilimitado.

Melanoma irresecable o metastásico, sin importar las líneas de tratamiento;

puntuación de condición corporal (PS) del Grupo Colaborativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2;

El tiempo de supervivencia previsto supera los 3 meses.

Dentro de los 7 días (incluidos los 7 días) antes de la selección, los datos de las pruebas de laboratorio se utilizaron para obtener un recuento de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥90 × 109/L, hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días), y bilirrubina sérica total ≤1,25 veces el límite superior normal (LSN). ALT y AST≤ 2,5 x ULN (≤ 5X ULN en pacientes con metástasis hepáticas); Creatinina sérica ≤1,25 x LSN;

Al menos una lesión radioterapéutica;

Los sujetos (o su representante legal/tutor) deben firmar un formulario de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito del estudio, comprenden los procedimientos requeridos y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

Recibió cualquier fármaco en investigación o antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;

Antecedentes de otros tumores en los últimos cinco años, excepto cáncer de cuello uterino curado o carcinoma de células basales de la piel;

Una emergencia tumoral que requiera radioterapia inmediata, como metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas, eventos relacionados con el hueso, etc.

sangrado activo clínicamente significativo;

una mujer que está embarazada o amamantando; Personas fértiles pero que no toman medidas anticonceptivas adecuadas;

Alcoholismo o adicción a las drogas;

con enfermedad activa, o con antecedentes y probabilidad de recaída de pacientes con enfermedades autoinmunes (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, inflamación glomerular, etc.), o de alto riesgo (por ejemplo, trasplantes de órganos recibidos en terapia inmunosupresora) de los pacientes. Las excepciones son el hipotiroidismo autoinmune que solo requiere terapia de reemplazo hormonal o afecciones de la piel que no requieren tratamiento sistémico.

pacientes que requirieron tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis equivalentes a > 10 mg de prednisona/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la inscripción o durante el estudio. Use glucocorticoides tópicos o inhalados, o glucocorticoides a corto plazo (≤7 días) para la prevención o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes que ocurren con poca frecuencia.

Insuficiencia orgánica crítica u otra enfermedad grave, incluida neumonía intersticial, enfermedad coronaria clínicamente relevante, enfermedad cardiovascular o antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, derrame pericárdico sintomático o arritmia inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción;

Tener antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre;

Un paciente con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Los pacientes portadores de VHB, hepatitis B médicamente estable (título de ADN ≤103 copias/ml) y pacientes con hepatitis C curada (VHC ARN negativo) eran elegibles para la inscripción.

Antecedentes de problemas neurológicos o psiquiátricos graves; Infección grave; Coagulación intravascular diseminada activa u otras comorbilidades que, a juicio del investigador, comprometan seriamente la seguridad del paciente o interfieran con la finalización del estudio.