Applicazione di pGz nella malattia mitocondriale

Obiettivo 1 Criteri di arruolamento Criteri di inclusione per controlli sani

• Maschi o femmine, dai 10 ai 60 anni, con un'altezza minima per la partecipazione di 135 cm
• Ambulatorio e in grado di completare i test da sforzo clinici di routine
• Disposto e in grado di completare tutte le procedure di studio
• Per le persone di età inferiore ai 18 anni, autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) e, se del caso, assenso del minore
• Per le persone di età superiore ai 18 anni la possibilità di fornire il consenso informato

Criteri di inclusione per i pazienti PMD

• Maschi o femmine, dai 10 ai 60 anni, con un'altezza minima per la partecipazione di 135 cm
• Ambulatorio e in grado di completare i test da sforzo clinici di routine
• Disposto e in grado di completare tutte le procedure di studio
• Miopatia mitocondriale (MM) geneticamente confermata come definita da una diagnosi di malattia mitocondriale primaria (PMD) con sintomi predominanti di miopatia espressi da intolleranza all'esercizio e debolezza muscolare e affaticamento
• Autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) e, se del caso, consenso del bambino

Criteri di esclusione per tutti Obiettivo 1 Criteri generali di esclusione dei partecipanti

• Tracheotomia
• Non deambulante
• Impossibile completare i test da sforzo di routine
• Diagnosi o sintomi di vertigine
• Entro 1 mese da un recente ricovero ospedaliero per malattia acuta
• Malattia cardiaca o polmonare coesistente grave
• Compromissione cognitiva che può precludere la capacità di conformarsi alle procedure dello studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Abuso attivo di alcol e/o sostanze
• A discrezione del ricercatore principale (PI), qualsiasi condizione medica che interferisca o impedisca il completamento sicuro dello studio
• Genitori/tutori o soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero non essere conformi ai programmi o alle procedure di studio
• Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane
• Individui che sono impiegati dal Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti, incluso il personale militare statunitense
• Pazienti con atresia biliare con asplenia o polisplenia.
• Pazienti con precedente trapianto di fegato.
• Pazienti con fibrosi cistica.
• Pazienti con malattie polmonari croniche.
• Pazienti con trombosi della vena porta, trasformazione cavernosa della vena porta o vena porta assente.
• Pazienti con cardiopatia significativa o grave cardiopatia congenita.
• Pazienti con una storia di reazione allergica a Lumason®, esafluoruro di zolfo, componenti di microsfere lipidiche di esafluoruro di zolfo o altri ingredienti in Lumason (polietilenglicole, distearoilfosfatidlicolina (DSPC), dipalmitoilfosfatidilglicerolo sodico (DPPG-Na, acido palmitico) o altri componenti dell'ecografia agente di contrasto
• Qualsiasi storia di lesione intraoculare o frammento all'interno o intorno all'orbita che non può essere cancellata attraverso la valutazione radiologica
• Qualsiasi storia di proiettili, schegge o ferite da taglio che non possono essere cancellate attraverso la valutazione radiologica
• Occupazione passata o attuale che coinvolge (o esposizione a) una smerigliatrice metallica (ad esempio, in un cantiere edile)
• Claustrofobia o qualsiasi condizione medica nota che può essere esacerbata da stress, ansia o attacchi di panico innescati da spazi chiusi
• Incapacità di sdraiarsi in uno scanner MRI per un massimo di 45 minuti
• Impossibile eseguire l'esercizio della gamba con dorsiflessione submassimale della caviglia durante lo studio MRI

Obiettivo 2 Criteri di arruolamento Criteri di inclusione per pazienti non ambulatoriali in PICU PMD

• Maschi o femmine dai 10 ai 23 anni (bambini e adulti)
• Non deambulante
• DNA mitocondriale geneticamente confermato
• Cooperativo e capace di seguire le procedure di ricerca
• Avere capacità cognitive per consentire la cooperazione con le procedure di studio
• Ammesso al PICU con una durata prevista del soggiorno per >24 ore
• Disposto e in grado di completare tutte le procedure di studio
• Per le persone di età inferiore ai 18 anni, autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) e, se del caso, assenso del minore
• Per le persone di età superiore ai 18 anni la possibilità di fornire il consenso informato

Criteri di inclusione per la diagnosi neuromuscolare PICU non PMD

• Maschi o femmine dai 10 ai 23 anni (bambini e adulti)
• Non deambulante
• Diagnosi neuromuscolare geneticamente confermata non PMD
• Cooperativo e capace di seguire le procedure di ricerca
• Avere capacità cognitive per consentire la cooperazione con le procedure di studio
• Ammesso al PICU con una durata prevista del soggiorno per >24 ore
• Per le persone di età inferiore ai 18 anni, autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) e, se del caso, assenso del minore
• Per le persone di età superiore ai 18 anni la possibilità di fornire il consenso informato

Criteri di inclusione per tutti gli altri partecipanti PICU

• Maschi o femmine dai 10 ai 23 anni (bambini e adulti)
• Non deambulante
• Nessuna diagnosi genetica nota con stato pre-morboso sano, ricoverato in PICU
• Cooperativo e capace di seguire le procedure di ricerca
• Avere capacità cognitive per consentire la cooperazione con le procedure di studio
• Ammesso al PICU con una durata prevista del soggiorno per >24 ore
• Disposto e in grado di completare tutte le procedure di studio
• Per le persone di età inferiore ai 18 anni, autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato) e, se del caso, assenso del minore
• Per le persone di età superiore ai 18 anni la possibilità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti all'obiettivo 2

• Avere compromissione cognitiva che può precludere la capacità di conformarsi alle procedure di studio
• Avere instabilità cardiorespiratoria
• Pazienti in cui sono così malati che non saranno in grado di collaborare con le procedure dello studio
• Avere chiare controindicazioni alla mobilizzazione
• Avere deformità/contratture fisse degli arti inferiori che impedirebbero l'esercizio degli arti inferiori
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Abuso attivo di alcol e/o sostanze
• A discrezione del ricercatore principale (PI), qualsiasi condizione medica che interferisca o impedisca il completamento sicuro dello studio
• Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane
• Individuo che è impiegato presso il Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti, incluso il personale militare statunitense
• Pazienti con atresia biliare con asplenia o polisplenia.
• Pazienti con precedente trapianto di fegato.
• Pazienti con fibrosi cistica.
• Pazienti con malattie polmonari croniche.
• Pazienti con trombosi della vena porta, trasformazione cavernosa della vena porta o vena porta assente.
• Pazienti con cardiopatia significativa o grave cardiopatia congenita.
• Pazienti con una storia di reazione allergica a Lumason®, esafluoruro di zolfo, componenti di microsfere lipidiche di esafluoruro di zolfo o altri ingredienti in Lumason (polietilenglicole, distearoilfosfatidlicolina (DSPC), dipalmitoilfosfatidilglicerolo sodico (DPPG-Na, acido palmitico) o altri componenti dell'ecografia agente di contrasto

Criteri di esclusione Specifici per la procedura dello studio: CrCEST MRI Scan:

• Qualsiasi storia di lesione intraoculare o frammento all'interno o intorno all'orbita che non può essere cancellata attraverso la valutazione radiologica
• Qualsiasi storia di proiettili, schegge o ferite da taglio che non possono essere cancellate attraverso la valutazione radiologica
• Occupazione passata o attuale che coinvolge (o esposizione a) una smerigliatrice metallica (ad esempio, in un cantiere edile)
• Claustrofobia o qualsiasi condizione medica nota che può essere esacerbata da stress, ansia o attacchi di panico innescati da spazi chiusi
• Incapacità di sdraiarsi in uno scanner MRI per un massimo di 45 minuti
• Impossibile eseguire l'esercizio della gamba con dorsiflessione submassimale della caviglia durante lo studio MRI