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Valutare la sicurezza della reinfusione di Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel-2) in pazienti con linfoma non-Hodgkin ad alto rischio di seconda linea recidivato e/o refrattario dopo lo standard di cura Axi-Cel

22 settembre 2025 aggiornato da: Stanford University

Uno studio di fase Ib in aperto per valutare la sicurezza di Axicabtagene Ciloleucel Reinfusion (Axi-Cel-2) in pazienti con linfoma non-Hodgkin ad alto rischio di seconda linea recidivante e/o refrattario dopo lo standard di cura Axi-Cel

Questo è uno studio di fase Ib per stabilire la sicurezza di Axi-Cel-2 in pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) ad alto rischio di recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford University
        • Sub-investigatore:
          • Wen-Kai Weng, MD, Phd
        • Sub-investigatore:
          • Melody Smith, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Lori Muffly, MD, MS
        • Sub-investigatore:
          • Sally Arai, MD
        • Sub-investigatore:
          • Laura Johnston, MD
        • Sub-investigatore:
          • Robert Lowsky, MD
        • Sub-investigatore:
          • Everett Meyer, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Robert Negrin, MD
        • Sub-investigatore:
          • Andrew Rezvani, MD
        • Sub-investigatore:
          • Judith Shizuru, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Praveen Shiraz, MD
        • Sub-investigatore:
          • Matthew Frank, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Surbhi Sidana, MD
        • Sub-investigatore:
          • David B. Miklos, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi: NHL aggressivo a cellule B confermato istologicamente, compresi i seguenti tipi definiti dall'OMS 2008:

    • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL); O
    • linfoma primitivo mediastinico (timico) a grandi cellule B; O
    • trasformazione del linfoma follicolare (TFL), linfoma della zona marginale in DLBCL; O
    • sarà incluso anche il linfoma a cellule B di alto grado NOS
  2. I pazienti devono essere considerati linfoma ad alto rischio (definito come LDH maggiore del limite superiore della norma secondo il cut-off istituzionale) alla o entro due settimane dalla leucaferesi.
  3. I soggetti devono aver ricevuto almeno e al massimo una precedente linea di terapia per l'indicazione LBCL (ovvero i soggetti che ricevono lo standard di cura di seconda linea Axi-Cel saranno arruolati in questo studio).
  4. Almeno 1 lesione misurabile su PET-TC o TAC. Se l'unica malattia misurabile è la malattia dei linfonodi, almeno 1 linfonodo deve essere ≥ 1,5 cm.
  5. Età 18 anni o più
  6. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) pari a 0 o 1. ECOG 2 consentito se il performance status è attribuito esclusivamente al linfoma.

  7. Normale funzione degli organi e del midollo

    • CAN ≥ 1.000/uL
    • Conta piastrinica ≥ 75.000/uL

    • Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

      • Clearance della creatinina (come stimato dall'equazione di Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
      • ALT o AST sieriche ≤ 2,5 x ULN (eccetto nei soggetti con interessamento epatico da linfoma)
      • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
      • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ecocardiogramma.
    • Nessun versamento pleurico o ascite clinicamente significativo
    • Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente
  8. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB. I soggetti che non sono in grado di fornire il consenso informato non saranno idonei per questo studio.
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile)
  10. Contraccezione: i soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per dodici (12) mesi dopo aver ricevuto il regime di linfodeplezione preparativa.
  11. Se precedente terapia diretta contro il CD19, dimostra positività al CD19 mediante biopsia (citometria a flusso o immunoistochimica secondo i criteri istituzionali)

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con CAR-T o terapia cellulare adottiva.
  2. Pregresso trapianto allogenico.
  3. Non è consentita alcuna terapia ponte ad eccezione di steroidi o radioterapia (terapia ponte con steroidi, ad es. desametasone 40 mg per 5 giorni o radioterapia è consentito). Post-aferesi misurabile della lesione non irradiata necessaria per l'arruolamento.
  4. Malattia attiva del sistema nervoso centrale da linfoma. MRI del cervello senza evidenza di linfoma del SNC se precedente storia di coinvolgimento del SNC.
  5. Storia precedente di reazioni allergiche o grave reazione all'infusione ad Axi-Cel o ad uno qualsiasi dei reagenti utilizzati nell'infusione di Axi-Cel.
  6. Storia della trasformazione di Richter del linfoma leucemico cronico, piccolo linfoma linfocitico o linfoma linfoplasmocitico.
  7. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio.
  8. Donne in gravidanza o allattamento

  9. Storia di tumore maligno invasivo a meno che il paziente non sia libero da malattia da cinque anni.

    • Eccezione: cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica e seno) è ammissibile.
    • Sarà consentita la terapia ormonale nei soggetti in remissione >1 anno.
  10. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'arruolamento o disturbi convulsivi che richiedono farmaci anticonvulsivi attivi.
  11. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure specifiche dello studio, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fase di rodaggio di sicurezza
I primi tre pazienti (massimo 6) riceveranno 0,5 x 106/kg di cellule CART (dose standard del 25%) come prodotto di reinfusione tra i giorni 7 e 14 se la CRS/ICANS si è risolta a un grado 1 o inferiore.
Droga: Axicabtagene Ciloleucel
I soggetti riceveranno una nuova infusione di Axi-Cel (Axi-Cel-2) se i segni e i sintomi della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) sono ≤ grado 1.
Altri nomi:
  • (Axi-cel-2)
Sperimentale: Fase 1b
Fino a 20 soggetti valutabili riceveranno la dose target di infusione di AxiCel per valutare l'efficacia di Axi-Cel-2 negli adulti con LBCL recidivato/refrattario ad alto rischio
Droga: Axicabtagene Ciloleucel
I soggetti riceveranno una nuova infusione di Axi-Cel (Axi-Cel-2) se i segni e i sintomi della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) sono ≤ grado 1.
Altri nomi:
  • (Axi-cel-2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità, tossicità dose-limitante (DLT) di una seconda dose di AxiCel (Axi-Cel2) negli adulti con LBCL recidivato/refrattario ad alto rischio.
Lasso di tempo: 28 giorni
I soggetti saranno valutati per tossicità limitante la dose (DLT) per 28 giorni dopo l'infusione di Axi-Cel-2
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Collaboratori

Kite Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Saurabh Dahiya, MD, Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2038

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2038

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-68723
  • CCT5068 (Altro identificatore: OnCore)
  • NCI-2023-05593 (Identificatore di registro: CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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