Evaluar la seguridad de la reinfusión de Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel-2) en pacientes con linfoma no Hodgkin de alto riesgo de segunda línea en recaída o refractario después del estándar de cuidado Axi-Cel

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico: LNH agresivo de células B confirmado histológicamente, incluidos los siguientes tipos definidos por la OMS 2008:

   • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL); O
   • linfoma de células B grandes mediastínico (tímico) primario; O
   • transformación de linfoma folicular (TFL), linfoma de la zona marginal a DLBCL; O
   • También se incluirá el linfoma de células B de alto grado NOS
2. Los pacientes deben ser considerados de linfoma de alto riesgo (definido como LDH mayor que el límite superior de lo normal por corte institucional) en o dentro de las dos semanas posteriores a la leucaféresis.
3. Los sujetos deben haber recibido al menos y como máximo una línea de terapia previa para la indicación de LBCL (es decir, los sujetos que reciben Axi-Cel estándar de segunda línea se inscribirán en este estudio).
4. Al menos 1 lesión medible en PET-CT o tomografía computarizada. Si la única enfermedad medible es la enfermedad de los ganglios linfáticos, al menos 1 ganglio linfático debe tener ≥ 1,5 cm.
5. 18 años o más
6. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1. ECOG 2 permitido si el estado funcional se atribuye únicamente al linfoma.

7. Función normal de órganos y médula

   • RAN ≥ 1000/ul
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/ul

   • Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

     • Aclaramiento de creatinina (estimado por la ecuación de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min
     • ALT sérica o AST ≤ 2,5 x LSN (excepto en sujetos con afectación hepática por linfoma)
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
     • Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%, sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ecocardiograma.
   • Sin derrame pleural clínicamente significativo o ascitis
   • Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
8. Capacidad para comprender y voluntad para firmar el documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB. Los sujetos que no puedan dar su consentimiento informado no serán elegibles para este estudio.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil)
10. Anticoncepción: Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante doce (12) meses después de recibir el régimen preparatorio de eliminación de linfocitos.
11. Si terapia previa dirigida a CD19, demuestra positividad de CD19 por biopsia (citometría de flujo o inmunohistoquímica según los criterios institucionales)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con CAR-T o terapia celular adoptiva.
2. Trasplante alogénico previo.
3. No se permite la terapia puente, excepto los esteroides o la radioterapia (terapia puente con esteroides, p. se permite dexametasona 40 mg durante 5 días o radioterapia). Lesión medible no irradiada posterior a la aféresis necesaria para la inscripción.
4. Enfermedad activa del sistema nervioso central por linfoma. Resonancia magnética del cerebro sin evidencia de linfoma del SNC si hay antecedentes de afectación del SNC.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas o reacciones graves a la infusión de Axi-Cel o cualquiera de los reactivos utilizados en la infusión de Axi-Cel.
6. Antecedentes de transformación de Richter de linfoma leucémico crónico, linfoma linfocítico pequeño o linfoma linfoplasmocitario.
7. Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
8. Mujeres que están embarazadas o amamantando

9. Antecedentes de malignidad invasiva a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante cinco años.

   • Excepción: cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga y mama) es elegible.
   • Se permitirá la terapia hormonal en sujetos en remisión >1 año.
10. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, o trastornos convulsivos que requieren medicación anticonvulsiva activa.
11. A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos específicos del estudio, incluidas las visitas de seguimiento, o cumpla con los requisitos del estudio para participar.