Evaluer sikkerheten ved Axicabtagene Ciloleucel-reinfusjon (Axi-Cel-2) hos pasienter med residiverende og/eller refraktær andre linje høyrisiko non-Hodgkin-lymfom etter standardbehandling Axi-Cel

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose: Histologisk bekreftet aggressiv B-celle NHL inkludert følgende typer definert av WHO 2008:

   • diffust stort B-celle lymfom (DLBCL); ELLER
   • primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom; ELLER
   • transformasjon av follikulært lymfom (TFL), marginalsone lymfom til DLBCL; ELLER
   • høygradig B-celle lymfom NOS vil også bli inkludert
2. Pasienter må betraktes som høyrisikolymfom (definert som LDH større enn øvre normalgrense per institusjonell cut-off) ved eller innen to uker etter leukaferese.
3. Forsøkspersonene må ha mottatt minst og maksimalt én tidligere behandlingslinje for LBCL-indikasjon (dvs. forsøkspersoner som mottar andrelinje standardbehandling Axi-Cel vil bli registrert i denne studien).
4. Minst 1 målbar lesjon på PET-CT eller CT-skanning. Hvis den eneste målbare sykdommen er lymfeknutesykdom, bør minst 1 lymfeknute være ≥ 1,5 cm.
5. Alder 18 år eller eldre
6. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. ECOG 2 tillatt hvis ytelsesstatus utelukkende tilskrives lymfom.

7. Normal organ- og margfunksjon

   • ANC ≥ 1000/uL
   • Blodplateantall ≥ 75 000/uL

   • Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

     • Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault Equation) ≥ 60 mL/min
     • Serum ALT eller ASAT ≤ 2,5 x ULN (unntatt hos personer med leverpåvirkning av lymfom)
     • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom.
     • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 %, ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram.
   • Ingen klinisk signifikant pleural effusjon eller ascites
   • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
8. Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet. Forsøkspersoner som ikke kan gi informert samtykke vil ikke være kvalifisert for denne studien.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder)
10. Prevensjon: Forsøkspersoner med potensiale for å føde eller få barn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet de melder seg på denne studien og i tolv (12) måneder etter at de har mottatt den forberedende lymfodeplesjonsregimet.
11. Hvis tidligere CD19-rettet terapi, viser CD19-positivitet ved biopsi (Flowcytometri eller immunhistokjemi i henhold til institusjonelle kriterier)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med CAR-T eller adoptivcelleterapi.
2. Tidligere allogen transplantasjon.
3. Ingen brobehandling tillatt bortsett fra steroider eller strålebehandling (brobehandling med steroider, f.eks. deksametason 40 mg i 5 dager eller strålebehandling er tillatt). Målbar ikke-bestrålt lesjon post-aferese nødvendig for registrering.
4. Aktiv sentralnervesystemsykdom fra lymfom. MR av hjernen uten tegn på CNS-lymfom hvis tidligere CNS-involvering.
5. Tidligere allergiske reaksjoner eller alvorlig infusjonsreaksjon på Axi-Cel eller noen av reagensene brukt i Axi-Cel-infusjonen.
6. Historie om Richters transformasjon av kronisk leukemisk lymfom, lite lymfatisk lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom.
7. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling.
8. Kvinner som er gravide eller ammer

9. Anamnese med invasiv malignitet med mindre pasienten har vært sykdomsfri i fem år.

   • Unntak: Ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære og bryst) er kvalifisert.
   • Hormonbehandling hos forsøkspersoner i remisjon >1 år vil være tillatt.
10. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før innmelding, eller anfallsforstyrrelser som krever aktiv antikonvulsiv medisin.
11. Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen vil gjennomføre alle studiespesifikke besøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholde studiekravene for deltakelse.