Vyhodnotit bezpečnost reinfuze axicabtagene ciloleucelu (Axi-Cel-2) u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním vysoce rizikovým non-Hodgkinovým lymfomem druhé linie po standardní péči Axi-Cel

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza: Histologicky potvrzený agresivní B buněčný NHL včetně následujících typů definovaných WHO 2008:

   • difuzní velký B buněčný lymfom (DLBCL); NEBO
   • primární mediastinální (thymický) velký B buněčný lymfom; NEBO
   • transformace folikulárního lymfomu (TFL), lymfom marginální zóny na DLBCL; NEBO
   • B-buněčný lymfom NOS vysokého stupně bude také zahrnut
2. Pacienti musí být považováni za vysoce rizikový lymfom (definovaný jako LDH vyšší než horní hranice normálu na ústavní cut-off) při nebo do dvou týdnů po leukaferéze.
3. Subjekty musí absolvovat alespoň a maximálně jednu předchozí linii terapie pro indikaci LBCL (tj. subjekty, které dostávají druhou linii standardní péče Axi-Cel, budou zařazeny do této studie).
4. Alespoň 1 měřitelná léze na PET-CT nebo CT skenu. Pokud je jediným měřitelným onemocněním onemocnění lymfatických uzlin, alespoň 1 lymfatická uzlina by měla být ≥ 1,5 cm.
5. Věk 18 let nebo starší
6. výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1. ECOG 2 povoleno, pokud je výkonnostní stav připisován výhradně lymfomu.

7. Normální funkce orgánů a kostní dřeně

   • ANC ≥ 1 000/ul
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000/ul

   • Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

     • Clearance kreatininu (odhadem podle Cockcroftovy Gaultovy rovnice) ≥ 60 ml/min
     • Sérová ALT nebo AST ≤ 2,5 x ULN (kromě pacientů s postižením jater lymfomem)
     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem.
     • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %, bez známek perikardiálního výpotku podle echokardiogramu.
   • Žádný klinicky významný pleurální výpotek nebo ascites
   • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu schválený IRB. Subjekty neschopné dát informovaný souhlas nebudou způsobilé pro tuto studii.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)
10. Antikoncepce: Subjekty ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu dvanácti (12) měsíců po podání preparativního režimu lymfodeplece.
11. Pokud předchozí terapie zaměřená na CD19 prokázala pozitivitu CD19 biopsií (průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií podle institucionálních kritérií)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba CAR-T nebo adoptivní buněčná terapie.
2. Před alogenní transplantací.
3. Není povolena žádná překlenovací terapie kromě steroidů nebo radioterapie (překlenovací terapie steroidy, např. dexamethason 40 mg po dobu 5 dnů nebo je povolena radioterapie). Měřitelná neozářená léze po aferéze nutná pro zařazení.
4. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému z lymfomu. MRI mozku bez známek lymfomu CNS, pokud byl v anamnéze postižen CNS.
5. Alergické reakce nebo závažné reakce na infuzi na Axi-Cel nebo kteroukoli z reagencií používaných v infuzi Axi-Cel v anamnéze.
6. Historie Richterovy transformace chronického leukemického lymfomu, malého lymfocytárního lymfomu nebo lymfoplazmocytárního lymfomu.
7. Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

9. Anamnéza invazivní malignity, pokud pacient nebyl pět let bez onemocnění.

   • Výjimka: nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře a prsu) je způsobilý.
   • Hormonální terapie u subjektů v remisi >1 rok bude povolena.
10. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před zařazením do studie nebo záchvatové poruchy vyžadující aktivní antikonvulzivní léčbu.
11. Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny návštěvy nebo postupy specifické pro studii, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.