Avaliar a segurança da reinfusão de axicabtagene ciloleucel (Axi-Cel-2) em pacientes com linfoma não Hodgkin de alto risco recidivante e/ou refratário de segunda linha após tratamento padrão Axi-Cel

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico: LNH agressivo de células B histologicamente confirmado, incluindo os seguintes tipos definidos pela OMS 2008:

   • linfoma difuso de grandes células B (DLBCL); OU
   • linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico); OU
   • transformação de linfoma folicular (TFL), linfoma de zona marginal em DLBCL; OU
   • linfoma de células B de alto grau NOS também será incluído
2. Os pacientes devem ser considerados linfoma de alto risco (definido como LDH maior que o limite superior do normal por corte institucional) em ou dentro de duas semanas após a leucaférese.
3. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos e no máximo uma linha anterior de terapia para indicação de LBCL (ou seja, os indivíduos que recebem o padrão de tratamento de segunda linha Axi-Cel serão incluídos neste estudo).
4. Pelo menos 1 lesão mensurável em PET-CT ou tomografia computadorizada. Se a única doença mensurável for doença linfonodal, pelo menos 1 linfonodo deve ter ≥ 1,5 cm.
5. Idade 18 anos ou mais
6. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG) de 0 ou 1. ECOG 2 permitido se o status de desempenho for exclusivamente atribuído a linfoma.

7. Função normal de órgão e medula

   • ANC ≥ 1.000/uL
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/uL

   • Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

     • Depuração de creatinina (conforme estimado pela Equação de Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
     • ALT ou AST sérico ≤ 2,5 x LSN (exceto em indivíduos com envolvimento hepático por linfoma)
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert.
     • Fração de ejeção cardíaca ≥ 40%, sem evidência de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma.
   • Sem derrame pleural clinicamente significativo ou ascite
   • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
8. Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB. Indivíduos incapazes de dar consentimento informado não serão elegíveis para este estudo.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)
10. Contracepção: Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por doze (12) meses após receberem o regime de linfodepleção preparativa.
11. Se terapia anterior direcionada para CD19, demonstra positividade para CD19 por biópsia (citometria de fluxo ou imuno-histoquímica de acordo com os critérios institucionais)

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com CAR-T ou terapia celular adotiva.
2. Transplante alogênico prévio.
3. Nenhuma terapia ponte permitida, exceto para esteróides ou radioterapia (terapia ponte com esteróides, por ex. dexametasona 40 mg por 5 dias ou radioterapia é permitida). Lesão não irradiada mensurável pós-aférese necessária para inscrição.
4. Doença ativa do sistema nervoso central por linfoma. RM do cérebro sem evidência de linfoma do SNC se história prévia de envolvimento do SNC.
5. História prévia de reações alérgicas ou reação grave à infusão de Axi-Cel ou qualquer um dos reagentes usados ​​na infusão de Axi-Cel.
6. História da transformação de Richter de linfoma leucêmico crônico, linfoma linfocítico pequeno ou linfoma linfoplasmocítico.
7. Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, provavelmente interfira na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.
8. Mulheres que estão grávidas ou amamentando

9. História de malignidade invasiva, a menos que o paciente esteja livre de doença há cinco anos.

   • Exceção: câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga e mama) é elegível.
   • A terapia hormonal em indivíduos em remissão > 1 ano será permitida.
10. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da inscrição, ou distúrbios convulsivos que requerem medicação anticonvulsivante ativa.
11. No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos específicos do estudo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.