Az Axicabtagene Ciloleucel reinfúzió (Axi-Cel-2) biztonságosságának értékelése kiújult és/vagy refrakter második vonalú, magas kockázatú non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél az Axi-Cel standard ellátása után

Bevételi kritériumok:

1. Diagnózis: Szövettanilag igazolt agresszív B-sejtes NHL, beleértve a WHO 2008 által meghatározott következő típusokat:

   • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL); VAGY
   • primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma; VAGY
   • follikuláris limfóma (TFL), marginális zóna limfóma átalakulása DLBCL-vé; VAGY
   • A kiváló minőségű B-sejtes Lymphoma NOS is szerepelni fog
2. A betegeket magas kockázatú limfómának kell tekinteni (az LDH meghaladja a normál érték felső határát az intézményi határértéknél) a leukaferézisben vagy az azt követő két héten belül.
3. Az alanyoknak legalább egy korábbi LBCL-javallat terápiában kell részesülniük (azaz az Axi-Cel második vonalbeli standard ellátásban részesülő alanyok részt vesznek ebben a vizsgálatban).
4. Legalább 1 mérhető elváltozás PET-CT vagy CT vizsgálaton. Ha az egyetlen mérhető betegség a nyirokcsomó-betegség, legalább 1 nyirokcsomónak ≥ 1,5 cm-nek kell lennie.
5. 18 éves vagy idősebb
6. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1. ECOG 2 megengedett, ha a teljesítménystátusz kizárólag a limfómának tulajdonítható.

7. Normál szervi és csontvelői működés

   • ANC ≥ 1000/uL
   • Thrombocytaszám ≥ 75 000/uL

   • Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:

     • Kreatinin-clearance (a Cockcroft Gault-egyenlet alapján becsülve) ≥ 60 ml/perc
     • A szérum ALT vagy AST ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve a limfóma által érintett májbetegeket)
     • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket.
     • A szív ejekciós frakciója ≥ 40%, az Echocardiogram alapján nincs jele a szívburok effúziójának.
   • Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem vagy ascites
   • Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
8. Az írásos IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság. Azok az alanyok, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
9. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (azok a nők, akik műtéti sterilizáción estek át, vagy akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek)
10. Fogamzásgátlás: A fogamzóképes vagy szülőképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozásuktól kezdve, és a preparatív limfodepléciós kezelést követő tizenkét (12) hónapig.
11. Ha korábbi CD19-re irányított terápia, biopsziával CD19 pozitivitást mutat (áramlási citometria vagy immunhisztokémia az intézményi kritériumok szerint)

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes CAR-T kezelés vagy adoptív sejtterápia.
2. Korábbi allogén transzplantáció.
3. Tilos áthidaló terápia, kivéve a szteroidokat vagy a sugárterápiát (áthidaló terápia szteroidokkal, pl. dexametazon 40 mg 5 napig vagy sugárterápia megengedett). A beiratkozáshoz mérhető, nem besugárzott lézió posztaferézis szükséges.
4. Aktív központi idegrendszeri betegség limfómából. Az agy MRI-je központi idegrendszeri limfómára utaló jelek nélkül, ha a kórtörténetben szerepel a központi idegrendszer érintettsége.
5. Korábbi allergiás reakciók vagy súlyos infúziós reakciók az Axi-Cel vagy az Axi-Cel infúzióhoz használt bármely reagens hatására.
6. A krónikus leukémiás limfóma, kis limfocitás limfóma vagy lymphoplasmacytás limfóma Richter-transzformációjának története.
7. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
8. Terhes vagy szoptató nők

9. Invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha a beteg öt éve betegségmentes.

   • Kivétel: nem melanómás bőrrák vagy karcinóma in situ (pl. méhnyak, hólyag és mell) alkalmas.
   • Hormonterápia megengedett az 1 évnél hosszabb remisszióban lévő alanyoknál.
10. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 12 hónapon belül, vagy olyan görcsrohamok, amelyek aktív görcsoldó gyógyszert igényelnek.
11. A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes vizsgálatra vonatkozó látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.