Glicomici sierici come biomarcatori prognostici e diagnostici di recidiva di malattia nei destinatari di trapianto di fegato con carcinoma epatocellulare (GLITCA)

Il trapianto di fegato (LT) è l'unica opzione curativa per una selezione di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) sulla base di criteri di selezione clinica noti come criteri di Milano. Tuttavia, il 15% di questi pazienti mostra ancora una recidiva tumorale dopo LT. In uno studio pilota monocentrico, abbiamo dimostrato che cambiamenti specifici nei profili N-glicani (misurati prima del LT) si verificano nei pazienti con HCC che ricevono LT1. Questi cambiamenti specifici si sono dimostrati fortemente associati al rischio di recidiva di HCC e morte complessiva dopo LT, indipendentemente dai criteri utilizzati per la rigorosa selezione dei pazienti. Dal punto di vista fisiopatologico, è noto che le aberrazioni nella glicosilazione proteica sono coinvolte nell'insorgenza e nello sviluppo dell'HCC. Pertanto, è stato sviluppato un biomarcatore prognostico in grado di distinguere chiaramente tra pazienti con e senza aumentato rischio di recidiva di HCC.

L'obiettivo principale di questo studio di ricerca è quello di istituire uno studio prospettico multicentrico al fine di convalidare il valore prognostico di questo biomarcatore sierico basato sulla glicomica. Pertanto, il rischio di recidiva del tumore nei pazienti sottoposti a LT per HCC sarà stimato indipendentemente dai criteri di Milano e dal modello francese di alfa-fetoproteina come standard attuale. L'obiettivo secondario è esplorare il potenziale della glicomica sierica come marcatori di recidiva precoce dopo LT per HCC. Più specificamente, miriamo a indagare se la determinazione seriale della glicomica in punti temporali fissi dopo LT potrebbe consentire la diagnosi precoce dell'HCC ricorrente anche prima che sia visibile all'imaging convenzionale. Di conseguenza, potrebbe essere sviluppato un biomarcatore diagnostico per il monitoraggio della recidiva precoce dopo LT con il potenziale di reindirizzare le strategie di trattamento già in una fase iniziale della malattia.

Nel caso in cui i dati promettenti dello studio pilota saranno confermati, il biomarcatore prognostico potrebbe essere implementato nella pratica clinica quotidiana portando all'ottimizzazione della selezione dei pazienti utilizzando un semplice esame del sangue prima del LT. Più specificamente, questo marcatore potrebbe migliorare l'allocazione degli organi, prevenendo in tal modo la tossicità del trattamento non necessaria per il paziente e riducendo i costi del trattamento per la società. Inoltre, va sottolineato che è stata già presentata e accettata una domanda di brevetto in collaborazione con TechTranfer dell'Università di Ghent (PCT/EP2021/057788-Prognostic markers of disease recurrence in fegato trapianto con carcinoma epatocellulare).