Studio clinico prospettico del regime ZPR nel linfoma diffuso a grandi cellule B naive al trattamento degli anziani

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio:

1. Pazienti con DLBCL confermato istopatologicamente;
2. I pazienti non hanno ricevuto alcuna terapia anti-DLBCL. I corticosteroidi da soli non sono considerati una linea di trattamento;
3. L'età dei pazienti ≥ 70 anni, o tra 60 e 69 anni ma con un punteggio ECOG compreso tra 2 e 4;
4. Pazienti intolleranti alla terapia di prima linea standard, ad es. R-CHOP, o R-miniCHOP ecc.
5. Buona funzionalità degli organi;
6. Le lesioni misurabili rilevate dall'imaging radiologico sono state definite come il diametro più lungo di almeno 1 lesione linfonodale > 1,5 cm, o il diametro più lungo di almeno 1 lesione extranodale > 1,0 cm e almeno 2 diametri verticali che potevano essere misurati con precisione;
7. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi;
8. Firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non possono essere arruolati in questo studio:

1. Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale;
2. Pazienti con precedente esposizione agli inibitori BTK;
3. Accompagnato da malattie cardiovascolari e cerebrovascolari incontrollate, disturbi della coagulazione, malattie del tessuto connettivo, malattie infettive gravi, ecc.; - Malattia cardiovascolare attiva attualmente clinicamente significativa, come aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di grado 3 o 4 definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dopo lo screening. La frazione di eiezione ventricolare sinistra misurata mediante ecocardiografia era < 50%;

4. Indicatori di laboratorio anormali allo screening (a meno che non siano causati da linfoma):

   4.1 ANC<1.5×10^9/l, PLT<80×10^9/l 4.2 Funzione di coagulazione: INR maggiore di 1,5 volte il limite superiore del valore normale; Pt e APTT erano maggiori di 1,5 volte il limite superiore della norma 4.3 Funzionalità epatica: ALT o ast erano 2 volte superiori al limite superiore della norma, AKP e bilirubina erano 1,5 volte superiori al limite superiore della norma 4.4 Funzionalità renale: la creatinina era 1,5 volte superiore al limite superiore del normale, il tasso di clearance della creatinina era < 60 ml/min (stimato secondo la formula di Cockcroft Gault)

5. persone con infezione da HIV;
6. infezione attiva da HCV;
7. I pazienti HBsAg positivi devono essere HBV DNA negativi prima dell'arruolamento; Inoltre, se il paziente è HBsAg negativo ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato di HBsAb), è comunque necessario eseguire il test HBV DNA. Se il risultato è positivo, è necessario un trattamento antivirale e l'HBV DNA deve essere negativo prima dell'arruolamento;
8. Altre condizioni mediche concomitanti e incontrollate che lo sperimentatore ritiene influenzeranno la partecipazione del paziente allo studio, inclusi pazienti psichiatrici o altri pazienti che sono noti o sospettati di non essere in grado di rispettare pienamente il protocollo di studio;
9. Allergia nota per testare la droga;
10. Incapacità di deglutire le capsule o affetti da malattie che compromettono gravemente la funzione gastrointestinale, come sindrome da malassorbimento, gastrectomia o resezione dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa;
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. I corticosteroidi (dose equivalente a prednisone > 20 mg/die) sono stati precedentemente somministrati per scopi antitumorali entro 7 giorni e la chemioterapia, la terapia mirata o la radioterapia sono state precedentemente somministrate entro 3 settimane oppure la terapia a base di anticorpi è stata ricevuta entro 3 settimane o la terapia tradizionale La terapia antitumorale della medicina cinese è stata eseguita entro 4 settimane;
13. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 4 settimane dopo lo screening;
14. È necessario un trattamento prolungato con inibitori potenti e moderati del CYP3A o induttori del CYP3A. I pazienti non potevano essere arruolati se avevano assunto inibitori potenti e moderati del CYP3A o induttori del CYP3A entro 7 giorni prima della prima somministrazione dei farmaci in studio (o avevano assunto questi farmaci per non più di 5 emivite).