Un primo studio sugli effetti alimentari in aperto e con dose ascendente singola e multipla nell'uomo dell'OR-101 in soggetti sani
Uno studio di Fase 1, il primo sugli effetti alimentari sugli esseri umani, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola e multipla crescente e in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'OR-101 somministrato per via orale in soggetti sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio è suddiviso in tre fasi: fase di dose singola ascendente (SAD), effetto del cibo (FE) e fase di dose ascendente multipla (MAD).
Nelle fasi SAD e MAD, possono essere arruolati nello studio fino a 64 soggetti in ciascuna fase. Quarantotto soggetti saranno randomizzati nelle sei coorti iniziali; fino a 16 soggetti possono essere arruolati in due coorti aggiuntive. Per ciascuna coorte di dose sarà arruolato e randomizzato un totale di 8 soggetti (6 che hanno ricevuto OR-101 e 2 placebo).
Nella fase FE, potranno essere arruolati nello studio fino a 8 soggetti che riceveranno un pasto ricco di grassi prima della somministrazione di OR101. I soggetti che interrompono prima del completamento possono essere sostituiti a discrezione dello Sponsor e dello Sperimentatore.
L'SRC, inclusi lo sperimentatore, il monitor medico, il direttore dello studio e altri rappresentanti ad hoc, a seconda dei casi, monitoreranno regolarmente tutti gli aspetti della sicurezza dei soggetti durante questo studio. L'SRC esaminerà tutti i dati cumulativi disponibili sulla sicurezza e sulla farmacocinetica in modo cieco per valutare la sicurezza di ciascun livello di dose di OR-101 prima di passare al livello di dose successivo.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research LTD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- È disposto a firmare e datare l'ICF approvato dall'IRB.
- È un uomo o una donna di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
- Ha un BMI compreso tra 18,0 e 30,5 kg/m2 e un peso corporeo totale >50 kg per un uomo e >45 kg per una donna allo screening e al check-in del giorno -1.
- È in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'EP, dagli studi clinici di laboratorio, dagli ECG, dal VS e dal giudizio dello sperimentatore (la ripetizione dei test è consentita a discrezione del PI).
- È disposto a ridurre al minimo l'esposizione al sole, evitare la fototerapia e non utilizzare lettini abbronzanti, cabine abbronzanti o lampade solari durante lo studio (dal giorno 1 all'EOS).
- Se una donna in età fertile non deve essere incinta, in allattamento o pianificare una gravidanza durante lo studio.
- Disposto a seguire i metodi contraccettivi previsti dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Presenta qualsiasi condizione che precluda la capacità di un soggetto di soddisfare i requisiti dello studio, incluso il completamento delle visite di studio.
- Ha una storia o evidenza attuale di un'anomalia o malattia cardiovascolare, respiratoria, endocrina, gastrointestinale, renale, epatica, ematologica, immunologica, genito-urinaria, dermatologica, psichiatrica o neurologica clinicamente significativa o di un altro disturbo medico, inclusi cancro o tumori maligni.
- Presenta valori anormali dei test di laboratorio clinicamente significativi determinati dallo sperimentatore o dal monitor medico locale o dello sponsor.
ha la misurazione della PA e della FC dopo 5 minuti di riposo in posizione supina di:
- pressione sistolica >150 o <90 mmHg
- pressione diastolica >95 o <45 mmHg
- FC >100 o <50 bpm
- Sono consentite 2 ripetizioni della BP o della FC del soggetto ai fini dell'ammissibilità
- Ha una storia di, o ha attualmente, qualsiasi risultato ECG clinicamente significativo o un intervallo QT corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) di > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine.
- Presenta risultati dei test COVID-19 inaccettabili (se richiesto dalla politica del sito al momento della registrazione).
- Ha una storia di HIV, o epatite B o C, o sierologia positiva. Nota: sono ammessi soggetti con una storia di epatite C che sono stati trattati e guariti (nessun HCV RNA rilevabile).
- Ha una storia di tubercolosi.
- Ha una condizione o una malattia immunosoppressa attiva.
- Ha una storia di infezioni ricorrenti da HSV (HSV 1 e/o 2) che richiedono terapie antivirali soppressive croniche (definite come più di 4 episodi o epidemia per anno solare).
- Non è in grado di deglutire il farmaco in studio o ha un'intolleranza o ipersensibilità nota all'OR-101 o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel farmaco in studio.
- Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un trattamento attivo durante gli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1.
Ha ricevuto farmaci su prescrizione negli ultimi 14 giorni prima del Giorno 1 o farmaci da banco senza prescrizione negli ultimi 7 giorni prima del Giorno 1, o integratori (ad esempio erba di San Giovanni, echinacea, kava kava e valeriana comune) che possono indurre/ inibire gli isoenzimi CYP negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1.
Nota: il paracetamolo (paracetamolo) o l'ibuprofene sono farmaci consentiti in base alle necessità.
- Ha una storia recente (entro 6 mesi dallo screening) di abuso di alcol o droghe.
- Consuma più di 14 unità di alcol a settimana (7 giorni) per almeno 30 giorni prima del Giorno 1 e per tutta la fine dello studio o coloro che hanno una storia di abuso di alcol o droghe/sostanze chimiche Nota: 1 unità di alcol equivale a 240 ml di birra, 120 ml di vino o 30 ml di superalcolici.
- Consuma più di 500 mg di caffeina o prodotti contenenti xantina al giorno (ad esempio, circa cinque tazze di caffè da 240 ml, dieci tazze di tè da 240 ml, dodici lattine di bibite da 360 ml, bevande energetiche) per almeno 30 giorni prima del Giorno 1 e durante la fine dello studio.
- È un fumatore attivo e/o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina e sigaretta elettronica) entro 3 mesi dal giorno 1 (da confermare con il test del respiro al monossido di carbonio).
- Rifiuta di astenersi da alcol, pompelmo o alimenti contenenti arancia di Siviglia (ad es. Marmellata di arance) o bevande, dalle 48 ore prima del Giorno 1 fino alla fine dello studio.
- Ha donato sangue > 500 ml entro 60 giorni prima della visita di screening (è consentita la donazione di plasma).
- È un dipendente di Ornovi Pty Ltd o della CRO, o ha un familiare stretto che è un dipendente di Ornovi Pty Ltd o della CRO.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A
Farmaco-OR-101 Livello di dosaggio: i partecipanti al SAD riceveranno placebo o uno dei livelli di dose pianificati di 15 mg, 45 mg, 150 mg, 450 mg, 900 mg, 1500 mg OR-101 in modo crescente della dose nelle coorti 1-6. Forma di dosaggio: Soluzione Via di somministrazione: orale |
I partecipanti al SAD riceveranno placebo o uno dei livelli di dose pianificati di 15 mg, 45 mg, 150 mg, 450 mg, 900 mg, 1500 mg OR-101 in modo crescente della dose nelle coorti 1-6.
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Sperimentale: Parte B
Farmaco-OR101 Livello di dosaggio: i partecipanti all'effetto alimentare (8 soggetti in 9 coorti) riceveranno OR-101 solo con un pasto ricco di grassi prima della somministrazione e i soggetti con la dose corrispondente in condizioni di digiuno fungeranno da gruppo di riferimento. Forma di dosaggio: Soluzione Via di somministrazione: orale |
I partecipanti all'effetto alimentare (8 soggetti in 9 coorti) riceveranno OR-101 solo con un pasto ricco di grassi prima della somministrazione e i soggetti con la dose corrispondente in condizioni di digiuno fungeranno da gruppo di riferimento
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Sperimentale: Parte C
Farmaco-OR-101 Livello di dosaggio: i partecipanti al MAD riceveranno placebo o uno dei livelli di dose pianificati di 15 mg, 45 mg, 135 mg, 270 mg, 540 mg e 900 mg OR-101 in modo crescente della dose nelle coorti 1-6. Il dosaggio totale delle coorti 7 e 8 sarà deciso in base al contributo del comitato di revisione della sicurezza, dove la coorte 8 lo riceverà quotidianamente per 7 giorni. Forma di dosaggio: Soluzione Via di somministrazione: orale |
I partecipanti al MAD riceveranno placebo o uno dei livelli di dose pianificati di 15 mg, 45 mg, 135 mg, 270 mg, 540 mg e 900 mg OR-101 in modo crescente della dose nelle coorti 1-6.
Il dosaggio totale dei gruppi 7 e 8 sarà deciso in base al contributo del comitato di revisione della sicurezza, dove il gruppo 8 lo riceverà quotidianamente per 7 giorni
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Comparatore placebo: Placebo
Comparatori placebo presi dai partecipanti randomizzati al braccio placebo nelle Parti A e C dello studio.
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I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente nelle parti A e C dello studio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 8 giorni in fase SAD e FE; Fino a 14 giorni nella fase MAD
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Fino a 8 giorni in fase SAD e FE; Fino a 14 giorni nella fase MAD
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 8 giorni in fase SAD e FE; Fino a 14 giorni nella fase MAD
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Fino a 8 giorni in fase SAD e FE; Fino a 14 giorni nella fase MAD
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Numero di partecipanti con cambiamenti nei risultati dell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Fino a 8 giorni in fase SAD e FE; Fino a 14 giorni nella fase MAD
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Fino a 8 giorni in fase SAD e FE; Fino a 14 giorni nella fase MAD
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Numero di partecipanti ai test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 8 giorni in fase SAD e FE; Fino a 14 giorni nella fase MAD
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Fino a 8 giorni in fase SAD e FE; Fino a 14 giorni nella fase MAD
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Parametri PK: concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: SAD e FE: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno 8 dopo la dose; MAD: dal giorno 1 al giorno 14 dopo la dose
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SAD e FE: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno 8 dopo la dose; MAD: dal giorno 1 al giorno 14 dopo la dose
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Parametri PK: Tmax
Lasso di tempo: SAD e FE: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno 8 dopo la dose; MAD: dal giorno 1 al giorno 14 dopo la dose
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SAD e FE: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno 8 dopo la dose; MAD: dal giorno 1 al giorno 14 dopo la dose
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Parametri PK: area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: SAD e FE: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno 8 dopo la dose; MAD: dal giorno 1 al giorno 14 dopo la dose
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SAD e FE: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno 8 dopo la dose; MAD: dal giorno 1 al giorno 14 dopo la dose
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Parametri PK: emivita (t1/2)
Lasso di tempo: SAD e FE: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno 8 dopo la dose; MAD: dal giorno 1 al giorno 14 dopo la dose
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SAD e FE: Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4 e Giorno 8 dopo la dose; MAD: dal giorno 1 al giorno 14 dopo la dose
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Parametri PK delle urine: Clearance renale (CLr)
Lasso di tempo: Solo fase SAD: campioni PK di urina annullati prima della dose il giorno 1 e a 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-60, 60-72 ore dopo la dose.
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Solo fase SAD: campioni PK di urina annullati prima della dose il giorno 1 e a 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-60, 60-72 ore dopo la dose.
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Parametri PK delle urine: clearance non renale (CLnr)
Lasso di tempo: Solo fase SAD: campioni PK di urina annullati prima della dose il giorno 1 e a 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-60, 60-72 ore dopo la dose.
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Solo fase SAD: campioni PK di urina annullati prima della dose il giorno 1 e a 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48, 48-60, 60-72 ore dopo la dose.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OR101-HS101
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