Studio sulla sicurezza e sull'efficacia di NGGT006 in pazienti con ipercolesterolemia refrattaria

Criterio di inclusione:

1. 18 ≤ età ≤ 55 anni;
2. Un paziente con una diagnosi chiara di ipercolesterolemia refrattaria e confermata dai test genetici come ipercolesterolemia familiare;
3. titolo anticorpale legante AAV ≤1:80 e anticorpo neutralizzante AAV ≤1:5;
4. 18 ≤ BMI (indice di massa corporea) ≤ 35;

5. Durante il periodo di screening, i soggetti hanno ricevuto una dose stabile massima tollerata di trattamento farmacologico ipolipemizzante, ma il colesterolo LDL era ancora ≥ 70 mg/dL con malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica; o il livello di LDL-C era ≥ 100 mg/dl senza malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica: si riferisce alla dose tollerata più alta (i seguenti requisiti devono essere soddisfatti contemporaneamente):

   ① Dosi da moderate ad elevate di statine per ≥4 settimane, usate da sole o in combinazione con altri farmaci ipolipemizzanti; eccezioni: i soggetti non possono tollerare le statine; oppure i soggetti non possono ricevere un trattamento con statine per altri motivi, come un basso BMI, ecc.;

   ② Ezetimibe ≥ 4 settimane;

   ③ Alirocumab 150 mg una volta ogni 2 settimane o 300 mg una volta ogni 4 settimane; evolocumab 140 mg una volta ogni 2 settimane o 420 mg una volta ogni 4 settimane; ≥8 settimane; E durante il processo di sperimentazione clinica, qualsiasi aggiustamento che coinvolga il tipo e il dosaggio dei farmaci ipolipemizzanti deve essere approvato dal ricercatore;

6. Dieta sana e stabile per ≥12 settimane e possibilità di aderire a una dieta sana durante l'intero studio clinico;
7. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato ed essere disposti a rispettare il piano della visita di prova;
8. Disponibilità a mantenere una quantità e un'intensità di esercizio simili durante il periodo di studio rispetto al periodo di riferimento;
9. Mantenere buone abitudini di vita, non avere precedenti di alcolismo o dipendenza da alcol (la diagnosi ICD-10 è F10)
10. Nessun evento cardiovascolare nuovo o ricorrente (infarto miocardico, infarto cerebrale, ecc.) entro sei mesi;
11. Nessun piano di impianto di stent entro tre mesi;
12. I soggetti di sesso femminile non hanno avuto rapporti sessuali nei 14 giorni precedenti la somministrazione e i loro esami del sangue indicano che non sono incinte;
13. I soggetti in età fertile accettano di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per almeno 365 giorni dal momento della somministrazione di NGGT006.

Criteri di esclusione:

1. Iperlipidemia secondaria;
2. Uso di altri farmaci o prodotti nutrizionali che possono influenzare i lipidi nel sangue (come i fibrati) entro 6 settimane;
3. Hanno ricevuto aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità (aferesi LDL) negli ultimi 2 mesi;
4. Grandi fluttuazioni di peso (≥5 kg) negli ultimi 2 mesi;
5. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test della sifilide o altre infezioni (come virus Epstein-Barr, Mycoplasma pneumoniae, virus della tubercolosi, HPV, Chlamydia pneumoniae, virus respiratorio sinciziale, Adenovirus e coxsackievirus gruppo B) , eccetera.);
6. Anomalie clinicamente significative nei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) >2 × limite superiore della norma (ULN) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >2 × ULN;
7. RR al basale >160/100 mmHg (è consentita una misurazione ripetuta);
8. Infarto miocardico incontrollabile o insufficienza cardiaca e pazienti che pianificano un intervento chirurgico entro un anno; o nuova sindrome coronarica acuta negli ultimi sei mesi;
9. Diabete diagnosticato entro 3 mesi o con scarso controllo (HbA1c >9%);
10. Funzione tiroidea anormale o pazienti che utilizzano la terapia sostitutiva con ormone tiroideo ma scarsamente controllati (TSH entro il range di normalità per <12 settimane);
11. Insufficienza renale acuta o cronica;
12. Emoglobina (Hb) < 120 g/L (maschi), Hb < 110 (femmine);
13. Conta o morfologia piastrinica anormale;
14. Anamnesi o esami di laboratorio suggestivi di trombosi;
15. Presentava controindicazioni ai glucocorticoidi (ad es. epilessia, schizofrenia grave, ulcera peptica attiva)；
16. Trattamento con glucocorticoidi sistemici utilizzato entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
17. Aspettativa di vita inferiore a 1 anno;
18. Soffre di tumori maligni come il cancro al fegato; fibrosi epatica;
19. Precedente trattamento di terapia genica;
20. Ipersensibilità ai preparati AAV (ad esempio trealosio) o al cortisone o agli immunosoppressori (sirolimus, rituximab, tacrolimus);
21. Soffre di malattia da immunodeficienza
22. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi;
23. Donne che allattano;
24. Qualsiasi altra condizione che potrebbe non essere appropriata per lo studio secondo il parere dello sperimentatore.