Uno studio di fase I su XH-S003 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 55 anni.
2. BMI tra ≥ 19,0 e ≤ 30,0 kg/m2 allo screening e peso tra ≥ 50 kg e ≤ 120,0 kg per i maschi, peso ≥ 45 kg e ≤ 120,0 kg per le femmine.
3. In grado e disposto a rispettare la procedura dello studio e le restrizioni specificate nel protocollo.
4. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening e un risultato negativo del test di gravidanza al basale e accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili elencati di seguito durante lo studio (dal momento della firma del consenso informato fino al un mese dopo la fine dello studio [EOS] o la visita di valutazione di conclusione anticipata [ET]):

   • Il partner maschile del soggetto è stato sottoposto a vasectomia documentata con documentazione di azoospermia (sterilizzazione maschile).
   • Un posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
   • Uso costante degli stessi contraccettivi orali per almeno 3 mesi prima dello screening, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o l'uso di un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/volta], che non presentano alcun effetto sull'IP al momento discrezione dell'investigatore).
   • Legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile).
   • Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, compresi i soggetti di sesso femminile con partner dello stesso sesso. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I soggetti astinenti devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi sopra menzionati, se iniziano rapporti sessuali durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di allergie a ingredienti simili del farmaco in studio o a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio o componente del vaccino; soggetti con storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a discrezione del PI. Soggetti con una delle condizioni (incluso, ma non limitato a):

   • Soggetti con storia di eczema entro 3 anni.
   • Soggetti con asma, ad eccezione dell'asma infantile risolto.
   • Soggetti con sindromi cliniche di orticaria allo screening o al basale.
2. Soggetti le cui anomalie nell'anamnesi passata sono clinicamente significative o altri risultati clinici suggeriscono le seguenti malattie clinicamente significative a discrezione del PI (incluse ma non limitate a patologie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, polmonari, psichiatriche o cardiovascolari e malattie cerebrovascolari, ritenute clinicamente significative dal PI).
3. Test di funzionalità epatica anormali allo screening, definiti come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina > 1,5 volte ULN (la bilirubina isolata > 1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e bilirubina diretta < 35%) considerati clinicamente significativi dal PI. La ripetizione dei test è consentita a discrezione dello sperimentatore.
4. Risultati ECG anormali allo screening o al giorno -1 (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 450 ms [maschi] o > 470 ms [donne] corretto mediante la formula di Fridericia [QTcF] o la formula di Bazett [QTcB]; frequenza cardiaca [HR] è fuori dall'intervallo normale 45-100 bmp; PR è fuori dall'intervallo normale 120 -220 msec; QRS è fuori dall'intervallo normale <120 msec) che sono considerati clinicamente significativi dal PI o dal designato. La ripetizione dei test è consentita a discrezione dello sperimentatore.
5. Soggetti con infezione clinicamente significativa (ad esempio, che richiede ospedalizzazione o terapia antimicrobica parenterale) entro 2 mesi prima dello screening o infezione sistemica batterica, virale o fungina attiva o febbre con temperatura auricolare> 37,7 ℃ entro 2 settimane prima dello screening a discrezione del PI.