Uno studio di XH-S003 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 55 anni.
2. BMI compreso tra ≥ 19,0 e ≤ 30,0 kg/m2 allo screening e peso compreso tra ≥ 50 kg e ≤ 120,0 kg per i maschi, peso ≥ 45 kg e ≤ 120,0 kg per le femmine.
3. In grado e disposti a rispettare la procedura dello studio e le restrizioni specificate nel protocollo.
4. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato del test di gravidanza su siero negativo allo screening e un risultato del test di gravidanza negativo al basale e accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili elencati di seguito durante lo studio (dal momento della firma del consenso informato fino al un mese dopo la fine dello studio [EOS] o la valutazione della visita di conclusione anticipata [ET]):

   • Il partner maschile del soggetto è stato sottoposto a vasectomia documentata con documentazione di azoospermia (sterilizzazione maschile).
   • Un posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
   • L'uso costante degli stessi contraccettivi orali per almeno 3 mesi prima dello screening, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o l'uso di un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali], che non presentano alcun effetto sull'IP a livello discrezione dell'investigatore).
   • Legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile).
   • Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, compresi i soggetti di sesso femminile con partner dello stesso sesso. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I soggetti astinenti devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi sopra menzionati, se iniziano rapporti sessuali durante lo studio.

6. Soggetti di sesso maschile che accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili se il partner del soggetto di sesso maschile potrebbe rimanere incinta dal momento della firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo EOS/ET. Deve essere utilizzato uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili:

   • Sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia).
   • La partner femminile del soggetto usa contraccettivi orali (comprese pillole combinate di estrogeni/progesterone, pillole di progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei o un metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/della volta]).
   • La partner femminile del soggetto utilizza cerotti contraccettivi transdermici applicati localmente prescritti dal medico.
   • La compagna del soggetto è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile).
   • La partner femminile del soggetto ha subito il posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
   • Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, compresi i soggetti di sesso maschile con partner dello stesso sesso. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I soggetti astinenti devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi sopra menzionati, se iniziano rapporti sessuali durante lo studio.
7. I soggetti non intendono donare sperma o ovuli dal momento della firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo EOS/ET.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di allergie a ingredienti simili del farmaco in studio o qualsiasi ingrediente nel farmaco in studio o componente del vaccino; soggetti con una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a discrezione del PI. Soggetti con una delle condizioni (inclusi, ma non limitati a):

   • Soggetti con storia di eczema entro 3 anni.
   • Soggetti con asma ad eccezione dell'asma infantile risolto.
   • Soggetti con sindromi cliniche di orticaria allo screening o al basale.
2. Soggetti le cui anomalie nella storia medica passata sono clinicamente significative o altri risultati clinici suggeriscono le seguenti malattie clinicamente significative a discrezione del PI (incluse ma non limitate a gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, polmonari, psichiatriche o cardiovascolari e malattie cerebrovascolari, ritenute clinicamente significative da PI).
3. Test di funzionalità epatica anormali allo screening, definiti come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina > 1,5 volte ULN (la bilirubina isolata > 1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e bilirubina diretta < 35%) che sono considerati dal PI clinicamente significativi. I test ripetuti sono consentiti a discrezione dell'investigatore.
4. Risultati anomali dell'ECG allo screening o al giorno -1 (p. es., ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc > 450 ms [maschi] o > 470 ms [femmine] corretto dalla formula di Fridericia [QTcF] o dalla formula di Bazett [QTcB]; frequenza cardiaca [HR] è fuori dall'intervallo normale 45-100 bmp; PR è fuori dall'intervallo normale 120-220 msec; QRS è fuori dall'intervallo normale <120 msec) che sono considerati clinicamente significativi dal PI o dalla persona designata. I test ripetuti sono consentiti a discrezione dell'investigatore.
5. Soggetti con infezione clinicamente significativa (ad esempio, che richiedono ricovero in ospedale o terapia antimicrobica parenterale) entro 2 mesi prima dello screening o infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva o febbre con temperatura dell'orecchio> 37,7 ℃ entro 2 settimane prima dello screening a discrezione del PI.
6. Immunodeficienza nota o sospetta, deficit ereditario o acquisito del complemento.
7. Evidenze cliniche di laboratorio o diagnosi clinica di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite C (HCV) o infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (come dimostrato dalla positività dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]).
8. - Soggetti che hanno subito lesioni gravi o sono stati sottoposti a intervento chirurgico importante o non si sono ripresi dall'intervento chirurgico o hanno subito l'intervento chirurgico che ha influenzato il processo metabolico del farmaco e la valutazione della sicurezza entro 6 mesi prima dello screening o che devono essere sottoposti a intervento chirurgico durante il periodo di studio.
9. Donato più di 400 ml di sangue entro 90 giorni o donato plasma entro 14 giorni prima dello screening.
10. Soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​entro 90 giorni prima dello screening.
11. Ha usato qualsiasi farmaco (incluso ma non limitato a prescrizione di farmaci, farmaci da banco, erbe, ecc. [ad eccezione dell'uso di contraccettivi]) entro 14 giorni o 7 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) dalla somministrazione della prima dose di prodotto sperimentale.
12. Soggetti positivi al test per abuso di droghe o con una storia di abuso di droghe allo screening. È consentita una ripetizione del test nello stesso giorno.
13. Soggetti con una storia di abuso di alcol entro 1 mese prima dello screening (consumo medio di 14 unità o più di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di alcolici o 125 ml di vino) o positivi per l'alito alcolico test (è consentito un test ripetuto nello stesso giorno) allo screening.
14. Soggetti che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno entro 1 mese prima dello screening o che non sono disposti a smettere di fumare durante il parto.
15. Soggetti che consumano cibi o bevande contenenti pompelmo/pomelo o alcol/caffeina (ad es. caffè, cioccolato, cola, tè, ecc.) nelle 48 ore precedenti al parto e durante il parto.
16. Soggetti che non sono in grado di evitare un intenso esercizio fisico durante il parto.
17. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 3 mesi prima dello screening o che intendono partecipare ad altri studi clinici dall'arruolamento a EOS/ET.
18. Soggetti non idonei al prelievo di sangue venoso.
19. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto.