Fáze I studie XH-S003 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 až ≤ 55 let.
2. BMI mezi ≥ 19,0 a ≤ 30,0 kg/m2 při screeningu a hmotnost mezi ≥ 50 kg a ≤ 120,0 kg pro muže, hmotnost ≥ 45 kg a ≤ 120,0 kg pro ženy.
3. Schopný a ochotný dodržet postup studie a omezení uvedené v protokolu.
4. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní výsledek těhotenského testu na začátku studie a souhlasit s používáním jedné z níže uvedených přijatelných metod antikoncepce během studie (od podpisu informovaného souhlasu do jeden měsíc po ukončení studie [EOS] nebo hodnocení návštěvy předčasného ukončení [ET]):

   • Mužský partner subjektu podstoupil zdokumentovanou vazektomii s dokumentací azoospermie (sterilizace muže).
   • Dokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
   • Konzistentní užívání stejných perorálních kontraceptiv po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo použití bariérové ​​metody (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice], které nemají žádný vliv na IP uvážení vyšetřovatele).
   • Zdokumentované podvázání vejcovodů (sterilizace ženy).
   • Skutečná abstinence: pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, včetně žen s partnery stejného pohlaví. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Abstinující subjekty musí souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce, pokud během studie navážou sexuální vztahy.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou alergií na podobné složky studovaného léku nebo jakoukoli složku studovaného léku nebo složky vakcíny; subjekty s anamnézou závažných alergických nebo anafylaktických reakcí podle uvážení PI. Subjekty s jednou z podmínek (včetně, ale nikoli výhradně):

   • Subjekty s anamnézou ekzému do 3 let.
   • Subjekty s astmatem s výjimkou vyřešeného dětského astmatu.
   • Subjekty s klinickými syndromy kopřivky při screeningu nebo na začátku studie.
2. Subjekty, jejichž abnormality v minulé lékařské anamnéze jsou klinicky významné nebo jiné klinické nálezy naznačují následující klinicky významná onemocnění podle uvážení PI (včetně mimo jiné gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinních, plicních, psychiatrických nebo kardiovaskulárních onemocnění a cerebrovaskulární onemocnění, která jsou PI považována za klinicky významná).
3. Abnormální jaterní funkční testy při screeningu, definované jako alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 1,5x horní hranice normy (ULN) a bilirubin >1,5x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %), které jsou PI považovány za klinicky významné. Opakované testy jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
4. Abnormální nálezy na EKG při screeningu nebo v den -1 (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 450 ms [muž] nebo > 470 ms [žena] korigovaný Fridericiovým vzorcem [QTcF] nebo Bazettovým vzorcem [QTcB]; srdeční frekvence [HR] je mimo normální rozsah 45-100 bmp; PR je mimo normální rozsah 120-220 ms; QRS je mimo normální rozsah <120 ms), které jsou považovány PI nebo navrženým pacientem za klinicky významné. Opakované testy jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
5. Subjekty s klinicky významnou infekcí (např. vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální terapii) během 2 měsíců před screeningem nebo aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí nebo horečkou s teplotou ucha > 37,7 °C během 2 týdnů před screeningem podle uvážení PI.