Capsula XH-30002 combinata con compresse di Afatinib per il trattamento del carcinoma a cellule squamose

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio, accettare di completare la visita e l'ispezione corrispondenti secondo il piano di ricerca e firmare il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età ≥18 anni (alla data della firma dell'ICF);
3. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato da istologia o citologia;
4. Pazienti con progressione della malattia o intolleranza dopo aver ricevuto almeno un trattamento sistemico di prima linea o rifiutando di accettare il trattamento standard per vari motivi;
5. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern United States Oncology Consortium (ECOG) era 0-2;
6. Presenza di almeno una lesione valutabile secondo i criteri di valutazione RECIST 1.1;

7. Entro 7 giorni prima della prima dose, la funzione degli organi principali e del midollo osseo soddisfa i seguenti criteri (nei casi in cui la trasfusione di sangue o la stimolazione ematopoietica non viene corretta entro 14 giorni prima del test):

   1. Conta dei neutrofili ≥1,5×109/L;
   2. Conta piastrinica ≥100×109/L;
   3. Emoglobina ≥90g/L;
   4. Funzionalità epatica: per soggetti con bilirubina totale (TBIL) ≤1,5× valore di riferimento superiore (ULN) o TBIL>1,5×ULN, bilirubina diretta ≤1,0×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (soggetti con metastasi epatiche ≤5×ULN); Albumina ≥3,0 g/dL;
   5. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
   6. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
9. Le donne in età riproduttiva devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace durante il periodo di trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio; Per i soggetti maschi il cui partner è una donna in età riproduttiva, deve essere dato il consenso all'uso di un metodo contraccettivo affidabile ed efficace durante il periodo di trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio (a seconda di quale sia il più lungo).

Criteri di esclusione:

1. Uso passato o attuale di compresse di afatinib maleato o farmaci antitumorali mirati a CDK4/6;
2. la presenza di altri tumori maligni attivi entro 3 anni prima della prima dose, ad eccezione dei tumori curabili localmente che hanno già ricevuto un trattamento radicale (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma mammario in situ, eccetera.);
3. Entro 7 giorni prima della prima dose, si verifica un versamento sieroso incontrollabile che richiede frequenti drenaggi o interventi medici (come versamento pleurico, versamento addominale, versamento pericardico, ecc.);
4. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (eccetto metastasi cerebrali asintomatiche);
5. Il livello di tossicità della precedente terapia antitumorale non è stato riportato al General Adverse Event Term Standard 5.0 (CTCAE5.0) ≤ grado 1 (alopecia, neurotossicità periferica, semplici test di laboratorio e altra tossicità che i ricercatori ritengono non siano necessari rischi per la sicurezza devono essere mitigati a ≤ grado 2);
6. Coloro che hanno utilizzato potenti inibitori o induttori di CYP3A4 o CYP2C8 entro 14 giorni prima della prima dose;
7. Una storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del farmaco sperimentale o qualsiasi eccipiente noto

8. Pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari non controllate o significative, inclusi ma non limitati a:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, infarto miocardico o aritmia che causa instabilità emodinamica nei sei mesi precedenti lo screening;
   2. cardiomiopatia primaria (ad esempio, cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia ristretta, cardiomiopatia indefinita);
   3. una storia di prolungamento dell'intervallo QT clinicamente significativo o un QTcF del periodo di screening (calcolato utilizzando la formula di Fridericia) > 450 ms; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50%;
   4. Insorgenza di eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc. entro 6 mesi prima dello screening;
9. Ipertensione incontrollata dopo trattamento ottimale (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
10. La fistola esofagotracheale, la fistola esofagomediastinica o il rischio di invasione tumorale dei grandi vasi sanguigni circostanti sono stati diagnosticati mediante esame di imaging;
11. Ostruzione gastrointestinale e malattia infiammatoria intestinale attiva entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale; La presenza di disfunzione gastrointestinale cronica con diarrea come sintomo principale o altri disturbi gastrointestinali determinati dai ricercatori come clinicamente significativi, come morbo di Crohn, colite ulcerosa, malassorbimento o diarrea di grado 1;
12. Pazienti con epatite B attiva [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o test HBcAb positivo e HBV-DNA≥ limite superiore della norma] o epatite C [anticorpo dell'epatite C (Anti-HCV) positivo e HCV-RNA≥ limite superiore della norma ] durante il periodo di screening;
13. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
14. Persone infette croniche o attive gravi (comprese le infezioni tubercolari) che richiedono un trattamento sistemico antibatterico, antimicotico o antivirale entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale;
15. Ha ricevuto medicina tradizionale cinese o radioterapia con indicazioni antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose; Coloro che hanno ricevuto una terapia antitumorale come terapia mirata, immunoterapia o altri farmaci sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite prima della prima dose, a seconda di quale sia più breve;
16. Coloro che erano stati sottoposti a chirurgia d'organo maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale o avevano pianificato di sottoporsi a chirurgia elettiva durante il periodo di prova (esclusa l'agobiopsia);
17. Coloro che sono stati vaccinati 28 giorni prima della prima dose o pianificati per essere vaccinati durante la sperimentazione;
18. Donne in gravidanza o in allattamento;
19. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici durante il periodo di screening (ad eccezione degli studi clinici non interventistici o del periodo di follow-up degli studi interventistici);
20. Storia nota di disturbi mentali o neurologici che possono influenzare la compliance al test; Persone con dipendenza da droghe o alcol; Ci sono altri ricercatori che valutano soggetti che non sono idonei per la partecipazione a questo studio.