HF-SRT vs. HS-WBRT nel trattamento di pazienti con oligometastasi cerebrali

[Sfondo] Per i pazienti di nuova diagnosi con metastasi cerebrali (BM), la radioterapia cerebrale intera convenzionale (WBRT) potrebbe ancora rimanere una gestione palliativa comune. Tuttavia, le conseguenze tardive correlate alla WBRT, in particolare un declino delle funzioni neurocognitive (NCF), sono una delle principali preoccupazioni. In realtà, la disfunzione neurocognitiva correlata al WBRT è solitamente caratterizzata come un deterioramento che coinvolge l'apprendimento e la memoria, in cui l'ippocampo estremamente radiosensibile gioca davvero un ruolo critico.

Per posticipare l'insorgenza e mitigare i disturbi neurocognitivi associati alla WBRT convenzionale, ci sono state alcune strategie nella pratica clinica della radioterapia oncologica. Tra questi, la tecnologia/tecnica della radiochirurgia stereotassica altamente precisa/accurata o della radioterapia stereotassica (cioè la radioterapia stereotassica ipofrazionata, HS-SRT) potrebbe essere stata ampiamente utilizzata per irradiare esclusivamente le lesioni metastatiche cerebrali focali, in particolare nei pazienti oncologici con un numero limitato di delle metastasi cerebrali. Al contrario, anche la strategia di pianificazione dell'evitamento dell'ippocampo durante il corso dell'irradiazione dell'intero cervello è stata ben consolidata nel preservare le NCF.

[Metodi] I pazienti oncologici di nuova diagnosi che ospitano da 1 a 4 lesioni metastatiche cerebrali sono ammissibili se hanno ancora un performance status discreto/buono. Gli eleggibili e gli arruolati devono ricevere l'esame di risonanza magnetica cerebrale al basale e la valutazione neurocognitiva pre-WBRT. Sebbene non randomizzato, questo studio di fase II comprende due coorti prospettiche (radioterapeutiche) con tecniche di pianificazione e programmi di prescrizione differenti individualmente. La coorte I rappresenta i pazienti indirizzati per l'organizzazione dell'irradiazione parziale del cervello; vale a dire, un ciclo di radioterapia stereotassica ipofrazionata (HF-SRT) viene erogato entro 2 settimane con una dose cumulativa di 3000 - 3500 cGy in 5 frazioni. Al contrario, la Coorte II rappresenta i pazienti indirizzati per organizzare il corso di WBRT risparmiatore di ippocampo (HS-WBRT), somministrato entro 3 settimane con una dose cumulativa di 3000 cGy in 12 frazioni, durante le quali la tecnica di pianificazione del boost integrato simultaneo (SIB) ) viene impiegato per aumentare focalmente la dose che irradia i focolai metastatici cerebrali. Inoltre, aderendo a diverse linee guida internazionali di pratica clinica, l'uso sinergico dell'agente neuroprotettivo (memantina) sarà applicato routinariamente nella Coorte di trattamento II (HS-WBRT). In entrambe le coorti di trattamento, una batteria di misure neuropsicologiche, che include 7 test neuropsicologici standardizzati (ad esempio, funzioni esecutive, memoria verbale e non verbale, memoria di lavoro e velocità psicomotoria), viene utilizzata per valutare le funzioni neurocognitive.

L'outcome primario è il tempo mediano della sopravvivenza libera da progressione del sistema nervoso centrale (CNS-PFS). Le misure di esito secondario comprendono sia gli endpoint neuro-oncologici che gli endpoint neurocognitivi, tra i quali vi è la sopravvivenza libera da deterioramento cognitivo (sopravvivenza libera da CD). La sopravvivenza libera da CD è definita principalmente come il tempo dall'arruolamento a un declino NCF superiore a 1 SD dal basale che coinvolge almeno uno dei test NCF valutati. Inoltre, i pazienti che muoiono prima dei 6 mesi o sono vivi ma non riescono a sottoporsi a tutti i test neurocognitivi somministrati sarebbero anch'essi definiti affetti da deterioramento cognitivo.

[Risultati attesi] Questo studio osservazionale prospettico mira a esaminare a fondo e analizzare il confronto tra le due coorti radioterapeutiche (HF-SRT rispetto a HS-WBRT), affrontando sia il controllo del tumore del SNC che gli esiti funzionali neurocognitivi. Si prevede che i modelli di fallimento (SNC) e il tempo individuale alla progressione saranno chiaramente dimostrati in questo studio osservazionale prospettico che comprende due distinte coorti radioterapeutiche.