Sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'ablazione con vapore RF della mucosa duodenale per l'eliminazione dell'insulina nel diabete di tipo 2 (STEAM-IE)

Criteri di inclusione:

1. Adulti di età ≥ 18 anni ma ≤ 65 anni. (Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio.)
2. Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 per ≥ 1 anno ma ≤ 8 anni di durata.
3. Emoglobina glicata ≤ 8,0% (64 mmol/mol).
4. Peptide C sierico a digiuno ≥ 0,6 ng/mL.
5. Indice di massa corporea ≥ 27,5 e ≤ 42,5 kg/m2.
6. Con un'insulina giornaliera (basale o combinata con azione breve) per almeno tre mesi, con una dose ≤ 0,6 U/kg, con una dose stabile (≤ 20%) nell'ultimo mese.
7. In grado di rispettare i requisiti dello studio e di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi del diabete mellito di tipo 1
2. Qualsiasi storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico
3. Uso attuale del microinfusore per insulina.
4. Uso attuale o negli ultimi 3 mesi di un analogo del GLP-1.
5. L’uso attuale di sulfaniluree ad azione prolungata (ad es. glibenclamide, clorpropamide, glimepiride, gliburide)
6. Storia di ipoglicemia grave (più di 1 evento ipoglicemico grave, definito dalla necessità di assistenza di terzi, nell'ultimo anno).
7. Malattia autoimmune nota, inclusa ma non limitata a celiachia, malattia di Crohn duodenale o sintomi preesistenti di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altra malattia autoimmune sistemica del tessuto connettivo.
8. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe limitare il trattamento del duodeno come Billroth 2, bypass gastrico Roux-en-Y o altre procedure o condizioni simili. (Una precedente gastrectomia laparoscopica a manica (LSG) non costituirà un'esclusione).
9. Storia di pancreatite (acuta o cronica).
10. Gastroparesi diabetica nota.
11. Anemia persistente, definita come emoglobina ≤ 9 g/dL
12. Epatite attiva nota o malattia epatica attiva.
13. Malattia gastrointestinale acuta nei 7 giorni precedenti.
14. Anamnesi nota di grave sindrome dell'intestino irritabile, enterite da radiazioni o altre malattie infiammatorie intestinali, come il morbo di Crohn.
15. Anamnesi nota di disturbo strutturale o funzionale dell'esofago che può impedire il passaggio del dispositivo attraverso il tratto gastrointestinale o aumentare il rischio di danno esofageo durante una procedura endoscopica, inclusa esofagite da moderata a grave (grado C o D), disfagia dovuta ad acalasia o stenosi/stenosi, varici esofagee, perforazione esofagea o qualsiasi altro disturbo dell'esofago.
16. Condizioni del tratto gastrointestinale superiore come ulcere attive, polipi, varici, stenosi, teleangectasie duodenali congenite o acquisite.
17. L’uso attuale della terapia anticoagulante (ad es. warfarin) o anticoagulanti orali ad azione diretta (es. rivaroxaban, apixaban, edoxaban e dabigatran) che non possono essere interrotti nei 3-5 giorni prima e nei 7 giorni successivi alla procedura.
18. Uso attuale di inibitori P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) che non possono essere interrotti per 5 giorni prima e 7 giorni dopo la procedura.
19. Impossibile interrompere la terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante il trattamento per le 4 settimane successive alla procedura. È consentito l'uso di paracetamolo e aspirina a basso dosaggio.
20. Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusa l'applicazione topica o oftalmica o le forme inalatorie) per più di 10 giorni consecutivi entro 12 settimane prima della visita basale.
21. Uso di farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide)
22. Uso di farmaci per la perdita di peso come la Sibutramina (ad es. Meridia), Orlistat (es. Xenical), Phentermine o farmaci per la perdita di peso da banco (farmaci su prescrizione)
23. Malattia cardiovascolare significativa, inclusa storia nota di malattia valvolare o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio o ictus nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
24. Anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasie endocrine multiple di tipo 2.
25. Malattia della tiroide incontrollata
26. Media di 3 misurazioni separate della pressione arteriosa >180 mmHg (sistolica) o >100 mmHg (diastolica).
27. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m2 (stimato da MDRD).
28. Stato immunocompromesso noto, inclusi ma non limitati a soggetti che sono stati sottoposti a trapianto di organi, chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, che presentano leucopenia clinicamente significativa, che sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il cui stato immunitario rende il partecipante un candidato inadeguato per la partecipazione alla sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore.
29. Abuso attivo di sostanze illecite o alcolismo (>2 drink al giorno regolarmente)
30. Tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni (esclusi i tumori cutanei non melanoma)
31. Infezione sistemica attiva
32. Donne che attualmente allattano.
33. Gravidanza o desiderio di rimanere incinta nel prossimo anno.
34. Partecipazione a un altro studio clinico in corso su un farmaco o dispositivo sperimentale.
35. Qualsiasi altra condizione mentale o fisica che, a giudizio dello sperimentatore dello studio, rende il partecipante un candidato inadeguato per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
36. Gravemente malato o con aspettativa di vita < 3 anni.
37. Utilizzo di pacemaker cardiaco o altri impianti di dispositivi elettronici
38. Controindicazioni generali alla sedazione profonda o cosciente, all'anestesia generale, rischio elevato determinato dall'anestesista (ad esempio, punteggio ASA 4 o superiore) o controindicazioni all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore.