Sintilimab, Bevacizumab, Pemeterxed e cisplatino per MPeM non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età ≥18 anni;
3. Patologicamente (anche istologicamente o citologicamente) confermato come mesotelioma peritoneale;
4. Performance Status ECOG pari a 0-1;
5. Sopravvivenza attesa di ≥ 3 mesi;
6. La funzione degli organi vitali deve soddisfare i seguenti criteri (l'uso di prodotti sanguigni e fattori di crescita cellulare non è consentito nei 14 giorni precedenti l'arruolamento): conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; Piastrine ≥100×10^9/L; Emoglobina ≥90 g/l; Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST <2,5×ULN, GPT ≤1,5×ULN; Creatinina sierica ≤1×ULN; Tasso di clearance della creatinina >60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio; per gli uomini, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
8. Non aver partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento e durante il trattamento. -

Criteri di esclusione:

1. Incapace di aderire al protocollo o alle procedure dello studio;
2. Vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento o prevista durante il periodo di studio;
3. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro cutaneo basocellulare o squamoso curato, del carcinoma papillare della tiroide o del cancro cervicale in situ;
4. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
5. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o di organo;
6. Gravi malattie cardiovascolari nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, inclusa angina instabile o infarto del miocardio;
7. Allergia ai farmaci in studio o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti;
8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 o tempo parziale di tromboplastina (APTT) >1,5×ULN;
9. Anomalie elettrolitiche di significato clinico secondo il giudizio dello sperimentatore;
10. Ipertensione non controllata prima dell'arruolamento, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
11. Evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento > 30 ml, inclusa ematemesi, melena, ematochezia), emottisi (più di 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o un evento tromboembolico (inclusi ictus e/o ictus transitorio attacco ischemico) negli ultimi 12 mesi;
12. Malattie cardiovascolari significative di importanza clinica, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aortocoronarico negli ultimi 6 mesi; insufficienza cardiaca congestizia classe New York Heart Association (NYHA) >2; aritmie ventricolari che richiedono farmaci; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
13. Infezioni gravi attive o non controllate (≥CTCAE v5.0 Grado 2);
14. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale [deve essere esclusa l'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), cioè HBV DNA positivo (>1×10^4 copie/mL o >2000 UI/mL); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e positività all'RNA dell'HCV (>1×10^3 copie/mL)];
15. Eventuali altre malattie, disfunzioni metaboliche clinicamente significative, risultati dell'esame fisico o risultati di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il paziente non idoneo al farmaco in studio (ad esempio, richiedendo un trattamento per l'epilessia), potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio;
16. Analisi delle urine che indica proteine ​​​​nelle urine ≥ 2+ e proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1,0 g;
17. Complicanze che richiedono un trattamento a lungo termine con immunosoppressori o l'uso sistemico o locale di corticosteroidi immunosoppressori (più di 10 mg/die di prednisone o ormoni terapeutici equivalenti);
18. Pazienti ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore.