Sintilimab combinato con Bevacizumab per le metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con NSCLC confermato da istologia o citologia;
2. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali i cui sintomi di ipertensione endocranica sono stati alleviati dopo il trattamento di disidratazione devono mantenere lo stato clinico stabile per almeno 2 settimane. Per i pazienti che richiedono una terapia di disidratazione ormonale, la terapia ormonale deve essere interrotta 3 giorni prima della prima dose di il farmaco in studio.
3. Malattia valutabile, il diametro di almeno una lesione misurabile nel cervello deve essere di 5 mm;
4. I risultati del rilevamento dei biomarcatori tissutali tumorali devono soddisfare contemporaneamente le seguenti condizioni: EGFR non ha mutazioni sensibili; riarrangiamento ALK negativo; per i pazienti mai trattati, dovevano anche soddisfare PD-L1 >50% o TMB>12 Mut/Mb (seconda generazione sequenziamento).
5. Pazienti adulti (≥ 18 anni e ≤75 anni). ECOG Performance Status 0 o 1 Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.,Emoglobina ³ 10,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ³1,5 x 109/L, piastrine ³ 100 x 109/L. Bilirubina totale £ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). ALT e AST < 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche. Clearance della creatinina ³ 60ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault).
6. Capacità di seguire le procedure di studio e di follow-up;
7. Prima dell'attuazione di qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione, deve essere firmato un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma misto non a piccole cellule e a piccole cellule;
2. Metastasi cerebrali con emorragia;
3. Attualmente partecipando a ricerca e trattamento clinico interventistico, o ricevendo altri farmaci di ricerca o utilizzando strumenti di ricerca entro 4 settimane prima della prima dose;
4. Precedentemente ricevuto le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci mirati a un'altra stimolazione o inibizione sinergica dei recettori delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, CD137);
5. Ricevuto trapianto di organo solido o sistema sanguigno;
6. Ricevuto > 30GY radioterapia polmonare 6 mesi prima della prima dose;
7. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci antimalarici, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificate entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie alternative (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerato sistemico;
8. Ricevuta terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio o diagnosticata come immunodeficienza; è consentita una dose fisiologica di glucocorticoidi (10 mg/giorno di prednisone o equivalente);
9. Storia di polmonite non infettiva che richiedeva terapia con glucocorticoidi o malattia polmonare interstiziale in atto è stata riscontrata entro 1 anno prima della prima dose;
10. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo)
11. Epatite attiva non trattata;
12. Storia di emottisi entro 3 mesi prima della selezione, cioè almeno 1/2 cucchiaino di sangue è stato tossito;
13. L'imaging ha mostrato segni di invasione tumorale nei grandi vasi. Il ricercatore o il radiologo deve escludere i pazienti i cui tumori si sono completamente avvicinati, avvolti o invasi dallo spazio intravascolare dei grandi vasi
14. - Grave disturbo della coagulazione non controllato o complicanze tromboemboliche entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio o anamnesi di gravi complicanze emorragiche.
15. Interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
16. Chirurgia minore, compreso l'inserimento di un catetere a permanenza, entro 24 ore prima della prima infusione di bevacizumab.
17. Ferita che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea.
18. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento