Nuovi meccanismi di obesità (NMoO)

L’obesità pediatrica rappresenta un grave onere sanitario che colpisce milioni di bambini e adolescenti poiché predispone allo sviluppo di malattie cardio-metaboliche nelle prime fasi della vita, come la resistenza all’insulina, la malattia del fegato grasso e il diabete di tipo 2. I ricercatori hanno recentemente completato una serie di studi per comprendere la relazione tra l'attività microbica intestinale e il metabolismo umano in gioventù. È stato osservato che la fermentazione intestinale, un processo attraverso il quale i carboidrati fermentabili vengono elaborati dai batteri intestinali, dà luogo a una varietà di risposte biologiche volte a proteggere il corpo umano dallo sviluppo dell’obesità e da alcune delle sue complicanze metaboliche, come la resistenza all’insulina e l’accumulo ectopico di grasso. . In particolare, i ricercatori hanno osservato che la fermentazione intestinale provoca 1- una riduzione degli acidi grassi liberi plasmatici (FFA), dovuta all'inibizione della lipolisi del tessuto adiposo (ATL); 2- una marcata risposta entero-endocrina di riduzione dell'appetito, caratterizzata da un aumento della produzione del peptide YY (PYY) e del peptide1 glucagone-simile (GLP-1) e da una ridotta produzione di grelina. Inoltre, i ricercatori hanno osservato che alcune risposte alla fermentazione intestinale sono compromesse nei giovani affetti da obesità e resistenza all'insulina (OIR). Alla luce di queste evidenze, l'attuale proposta affronterà: 1- come la risposta della lipolisi del tessuto adiposo alla fermentazione intestinale è influenzata dalla resistenza all'insulina; 2- se le variazioni dell'ATL, osservate durante la fermentazione, siano associate anche ad una riduzione della neo-gluconeogenesi derivata dal glicerolo; 3- se l'attività fisica possa ripristinare la risposta del tessuto entero-endocrino e adiposo alla fermentazione intestinale nei giovani con insulino-resistenza. Questo è il primo studio a testare l'effetto della resistenza all'insulina sulla relazione tra l'attività metabolica microbica intestinale e il metabolismo umano (vale a dire lipolisi del tessuto adiposo, gluconeogenesi e risposta entero-endocrina). I risultati ottenuti forniranno informazioni fondamentali su come la resistenza all'insulina che si verifica nei giovani con obesità influisce sulla risposta metabolica ai carboidrati fermentabili. Infatti, nonostante l’ampia letteratura che mostri un’associazione tra fermentazione microbica intestinale e metabolismo umano, come e se la resistenza all’insulina possa modulare questa associazione rimane sconosciuto.