Novos mecanismos de obesidade (NMoO)

A obesidade pediátrica é um grande fardo para a saúde que afecta milhões de crianças e adolescentes, uma vez que predispõe ao desenvolvimento de doenças cardiometabólicas no início da vida, tais como resistência à insulina, doença hepática gordurosa e diabetes tipo 2. Os investigadores concluíram recentemente uma série de estudos para compreender a relação entre a atividade microbiana intestinal e o metabolismo humano na juventude. Observou-se que a fermentação intestinal, processo através do qual os carboidratos fermentáveis ​​são processados ​​pelas bactérias intestinais, resulta em uma variedade de respostas biológicas destinadas a proteger o corpo humano do desenvolvimento da obesidade e de algumas de suas complicações metabólicas, como resistência à insulina e acúmulo ectópico de gordura. . Em particular, os investigadores observaram que a fermentação intestinal provoca 1- uma redução dos ácidos gordos livres (AGL) plasmáticos, devido à inibição da lipólise do tecido adiposo (ATL); 2- acentuada resposta enteroendócrina de redução do apetite, caracterizada por aumento na produção do peptídeo YY (PYY) e peptídeo semelhante ao glucagon1 (GLP-1) e redução da produção de grelina. Além disso, os investigadores observaram que algumas respostas de fermentação intestinal são prejudicadas em jovens com obesidade e resistência à insulina (OIR). À luz destas evidências, a presente proposta abordará: 1- como a resposta da lipólise do tecido adiposo à fermentação intestinal é afetada pela resistência à insulina; 2- se as alterações na ATL, observadas quando ocorre a fermentação, também estão associadas à redução da neogliconeogênese derivada do glicerol; 3- se a atividade física pode restaurar a resposta enteroendócrina e do tecido adiposo à fermentação intestinal em jovens com resistência à insulina. Este é o primeiro estudo a testar o efeito da resistência à insulina na relação entre a atividade metabólica microbiana intestinal e o metabolismo humano (nomeadamente lipólise do tecido adiposo, gliconeogênese e resposta enteroendócrina). Os resultados obtidos fornecerão informações fundamentais sobre como a resistência à insulina que ocorre em jovens com obesidade afeta a resposta metabólica aos carboidratos fermentáveis. De facto, apesar da grande quantidade de literatura que mostra uma associação entre a fermentação microbiana intestinal e o metabolismo humano, permanece desconhecido como e se a resistência à insulina pode modular esta associação.