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2-HOBA nel Lupus Eritematoso Sistemico

18 maggio 2026 aggiornato da: Michelle Ormseth, Vanderbilt University Medical Center

Rimozione degli IsoLG nelle Malattie Autoimmuni: uno Studio Clinico di Fattibilità

Questo è uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, incrociato per determinare l'effetto dello scavenging degli isolevuglandin (IsoLG) da parte del 2-HOBA sulla pressione sanguigna e sull'attivazione immunitaria in pazienti con LES. 42 pazienti con LES stabile verranno randomizzati alla sequenza di trattamento per ricevere placebo o 750mg di 2-HOBA tre volte al giorno per 4 settimane, seguito da un washout di 4 settimane e poi 4 settimane dell'altro agente.

Le misure di outcome primarie includono il cambiamento della pressione sanguigna nelle 24 ore e la NETosi. Questo studio fornirà informazioni meccanicistiche sul ruolo degli IsoLG nell'ipertensione associata a malattie autoimmuni e nell'attivazione immunitaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune infiammatoria con una prevalenza notevolmente aumentata non solo di ipertensione ma anche di ipertensione resistente. L'ipertensione, insieme ad altri fattori, porta a un aumento da 2 a 3 volte del rischio di malattie cardiovascolari nel LES. Oltre ai glucocorticoidi e all'immunosoppressione, ci sono poche opzioni terapeutiche per i pazienti con LES e nessuna che sia nota avere un effetto benefico sull'ipertensione e sulle malattie cardiovascolari; infatti, i glucocorticoidi hanno effetti deleteri sostanziali. L'aumentata prevalenza dell'ipertensione e la sua maggiore gravità nei pazienti con LES sono inspiegate; tuttavia, il lavoro del nostro gruppo e di altri implica sempre più l'attivazione del sistema immunitario nella patogenesi dell'ipertensione. Inoltre, i nostri dati suggeriscono che i prodotti a valle dello stress ossidativo, in particolare le isolevuglandine (IsoLG), guidano l'attivazione immunitaria e l'ipertensione.

Le IsoLG sono prodotti dicarbonilici altamente reattivi dello stress ossidativo che si legano covalentemente alle proteine causando cambiamenti conformazionali che le rendono immunogeniche e proinfiammatorie. Due decenni di lavoro a Vanderbilt hanno portato all'identificazione della 2-idrossibenzilammina (2-HOBA) come spazzino altamente efficace dei dicarbonili reattivi come le IsoLG. La rimozione dei dicarbonili reattivi è preferibile all'uso di antiossidanti perché le specie reattive dell'ossigeno sono necessarie per la normale funzione cellulare. In modelli animali di LES, ipertensione e aterosclerosi, la 2-HOBA ha ridotto l'infiammazione, le trappole extracellulari dei neutrofili (NETosi), la pressione sanguigna e l'aterosclerosi, e negli studi clinici di fase I con volontari sani è stata ben tollerata.

Questo è uno studio meccanicistico di fase II di proof-of-concept con un disegno randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, cross-over per determinare l'effetto della rimozione delle IsoLG mediante 2-HOBA sulla pressione sanguigna e sull'attivazione immunitaria nei pazienti con LES. 42 pazienti con LES stabile saranno randomizzati alla sequenza di trattamento per ricevere placebo o 750 mg di 2-HOBA tre volte al giorno per 4 settimane, seguite da un washout di 4 settimane e poi 4 settimane dell'altro agente. Confrontando i bracci 2-HOBA e placebo, gli esiti primari includono il cambiamento nella pressione sanguigna delle 24 ore e l'attivazione immunitaria misurata mediante NETosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Età ≥18 anni
  • Soddisfare i criteri di classificazione 2019 della European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology per LES32
  • Nessuna modifica degli immunosoppressori ≥3 mesi
  • Dose stabile di prednisone (o equivalente) ≤ 20mg/giorno per ≥ 1 mese
  • Pressione arteriosa elevata definita come >120 e ≤ 160 mmHg sistolica o >80 e ≤ 110 mmHg di pressione arteriosa diastolica alla visita di screening
  • Nessuna modifica della dose antipertensiva ≥2 settimane
  • Disponibilità a interrompere i FANS per ≥2 settimane prima e durante tutto lo studio
  • Se in età fertile, disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e 4 settimane dopo il completamento dello studio (esempi: preservativo, diaframma, pillola anticoncezionale, dispositivo intrauterino)

Criteri di esclusione:

  • In gravidanza o allattamento
  • Tumore attivo eccetto carcinoma cutaneo non melanoma
  • Precedente diagnosi di cirrosi epatica o i seguenti studi di funzionalità epatica anormali: AST o ALT >1.5x il limite superiore della norma o bilirubina totale ≥1.5 mg/dl
  • Infezione attiva che richiede intervento medico
  • Intervento chirurgico maggiore in ≤ 3 mesi
  • Allergia all'aspirina
  • Uso di IMAO
  • Clearance della creatinina stimata <30 ml/min
  • Fibrillazione atriale nota
  • Condizione comorbosa grave

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo First
Placebo for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then 2-HOBA acetate for 8 weeks
Droga: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Altri nomi:
  • 2-idrossibenzilammina
  • salicilammina
  • Nome IUPAC: 2-(amminometil)fenolo
  • 2-HOBA
Droga: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Altri nomi:
  • placebo identico
Sperimentale: 2-HOBA First
2-HOBA acetate for first 8 weeks, then washout for 4 weeks, and then placebo for 8 weeks
Droga: 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)
2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate) 500mg (provided as two 250mg capsules) three times per day
Altri nomi:
  • 2-idrossibenzilammina
  • salicilammina
  • Nome IUPAC: 2-(amminometil)fenolo
  • 2-HOBA
Droga: Placebo
Placebo (provided as two capsules) three times per day
Altri nomi:
  • placebo identico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
24-hour systolic blood pressure
Lasso di tempo: Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in 24-hour systolic blood pressure
Measured at the beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
NETosis
Lasso di tempo: Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.
Investigators will measure change in NETosis by ELISA assessing circulating NET concentration
Measured at beginning and end of each phase at weeks 0, 8, 12, and 20.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michelle J Ormseth, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

6 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 250944
  • 1P01HL174442-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Verranno prodotti i seguenti file di dati:

  • Dati demografici/clinici come età, razza, sesso, misure dell'attività della malattia LES e uso di farmaci
  • Misurazioni di laboratorio clinico standard come emocromo completo, pannello metabolico completo, complemento C3 e C4, titolo anticorpale anti-dsDNA, velocità di eritrosedimentazione, analisi delle urine, proteine e creatinina urinarie spot.
  • Misurazioni della pressione arteriosa delle 24 ore
  • Dati sulla NETosi
  • Signature dell'interferone di tipo 1 I dati identificabili saranno de-identificati e anonimizzati prima della condivisione. Data la rarità della malattia, la piccola area geografica di reclutamento e le manifestazioni molto specifiche del LES nei singoli pazienti, il rischio di re-identificazione dei partecipanti è reale. Pertanto, per garantire la privacy in conformità con i requisiti del comitato etico istituzionale, le informazioni sulle specifiche manifestazioni del LES non saranno condivise e le variabili demografiche con pochi partecipanti potranno essere raggruppate/aggregate (ad esempio età, razza) per anonimizzare i dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili alla pubblicazione dei risultati dello studio o al termine del periodo di prestazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati condivisi saranno archiviati e disponibili sulla piattaforma Vivli per la richiesta da parte dei ricercatori per un minimo di 10 anni dopo il contributo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La piattaforma Vivli dispone di più livelli di protezione per la gestione dei dati dei partecipanti umani. Ogni utente deve firmare un Accordo per l'Utilizzo dei Dati ed esiste una politica consolidata per la gestione delle violazioni.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus systemic Lupus Erthematosus (SLE)

Prove cliniche su 2-HOBA acetate (2-Hydroxybenzlamine acetate)

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