Remissione del diabete con interventi sullo stile di vita per pazienti malesi (ReDiaL-MY)

La Malesia sta affrontando un'epidemia di diabete e, nonostante gli sforzi di sanità pubblica per aumentare la consapevolezza, lo screening e la prevenzione, si registra un continuo aumento della prevalenza del diabete e delle sue complicanze. Un approccio basato sullo stile di vita per la remissione del diabete potrebbe essere una soluzione per frenare l'ulteriore aumento delle complicanze del diabete ed essere economicamente vantaggioso.

Poco si sa sulla trasferibilità dell'intervento sullo stile di vita per la remissione del diabete nei contesti di assistenza primaria malesi. Questa conoscenza è importante per capire se DiRECT è fattibile, attuabile e accettabile per i pazienti, i clinici e i contesti di assistenza primaria, dato che la sperimentazione originale è stata sviluppata all'estero. Inoltre, sono urgentemente necessari dati locali sul carico economico del diabete e sui potenziali risparmi derivanti dalla remissione per supportare la formulazione di politiche basate sull'evidenza. Questo studio includerà quindi una valutazione economica utilizzando un approccio di costo della malattia con un modello basato sulla prevalenza, incorporando sia i costi diretti che quelli indiretti dalla prospettiva sociale. Inoltre, i risultati di questo studio proposto saranno importanti per vedere come possiamo aumentare l'accettabilità di questo approccio in Malesia e frenare una malattia invalidante che sta rapidamente aumentando in Malesia.

Questo studio è una sperimentazione randomizzata, controllata in lista d'attesa, a doppia fase, progettata per valutare l'efficacia e la costo-efficacia di un intervento strutturato sullo stile di vita per indurre la remissione del Diabete Mellito di Tipo 2 (T2DM) negli adulti malesi. Il protocollo integra un rigoroso quadro di sperimentazione clinica con una valutazione economica completa da una prospettiva sociale.

La sperimentazione utilizza un disegno randomizzato controllato in lista d'attesa, composto da due fasi distinte:

1. Fase di Sperimentazione Controllata Randomizzata (RCT): I partecipanti idonei vengono randomizzati in un rapporto 1:1, utilizzando una sequenza generata al computer tramite un software online (Sealed Envelope), al gruppo di intervento immediato o a un gruppo di controllo in lista d'attesa. L'intervento strutturato prevede un corso di sostituzione totale della dieta di 12 settimane, seguito dalla reintroduzione del cibo (12 settimane). Il gruppo in lista d'attesa riceverà la cura standard per la valutazione dell'endpoint primario a 24 settimane.
2. Fase di Follow-up Osservazionale: Dopo la fase RCT, il gruppo di intervento entra in un periodo di mantenimento del peso. Il gruppo di controllo in lista d'attesa passa a ricevere lo stesso intervento strutturato per 24 settimane. Questa fase fornisce dati longitudinali sul mantenimento del peso e sulla sostenibilità della remissione del diabete in una coorte ampliata fino a 12 mesi.

La definizione delle tre fasi sequenziali è:

La Fase di Sostituzione Totale della Dieta (TDR) (8-12 settimane) mira a una rapida perdita di peso, con l'obiettivo di una riduzione del 15% dal peso corporeo basale. Questo viene raggiunto attraverso un regime ipocalorico di circa 800-850 kcal al giorno. Il supporto durante questa fase include due appuntamenti faccia a faccia nel primo mese, seguiti da contatti faccia a faccia/virtuali mensili e telefonate bisettimanali con un dietista dello studio.

La Fase di Reintroduzione del Cibo (12-16 settimane) facilita una transizione strutturata dalla TDR a una dieta basata su cibi solidi per il mantenimento del peso. Utilizzando un protocollo graduale, il DSF viene gradualmente sostituito nel corso di diverse settimane con pasti a basso contenuto calorico e a basso indice glicemico, aumentando l'apporto energetico giornaliero totale da 1000 kcal a 1400 kcal. Ai partecipanti viene quindi consigliato di titolare il loro apporto con incrementi di 200 kcal fino al raggiungimento di un peso stabile. Viene introdotta una consulenza dietetica che utilizza tecniche di intervista motivazionale per rafforzare i cambiamenti comportamentali. Il supporto include due appuntamenti faccia a faccia nel primo mese, seguiti da contatti faccia a faccia/virtuali mensili e telefonate bisettimanali.

Fase di Mantenimento del Peso (24 settimane) L'attenzione si sposta sul sostenere i cambiamenti nello stile di vita e prevenire il recupero del peso. I partecipanti seguono un piano dietetico sano (1200-1500 kcal/giorno) e viene offerta loro una porzione giornaliera di DSF come componente dietetica. Viene raccomandata un'attività fisica di almeno 150 minuti a settimana. Il supporto viene mantenuto attraverso sei contatti faccia a faccia o virtuali con il dietista.

La Gestione Medica Integrata e il Protocollo di Ricaduta saranno presieduti da Ufficiali Medici certificati. Una componente critica e tecnicamente dettagliata del protocollo è la gestione sistematica dei farmaci concomitanti e del recupero del peso. Il medico è responsabile e copre gli aspetti seguenti.

1. Sospensione dei Farmaci: All'inizio della TDR, tutti gli agenti ipoglicemizzanti orali (OHA), gli antiipertensivi e i diuretici vengono sospesi per mitigare i rischi di ipoglicemia e ipotensione, con protocolli di reintroduzione basati su rigorose soglie di pressione sanguigna sistolica (BP) e glicemiche.
2. Gestione dell'Ipertensione: Gli antiipertensivi vengono reintrodotti in una sequenza definita (ACE inibitori → ARB → Tiazidici → ecc.) se la pressione sistolica supera 165 mmHg nelle prime due settimane, o >140 mmHg in seguito, con titolazioni settimanali della dose.
3. Protocollo di Gestione Glicemica: Se sintomi iperglicemici fastidiosi o glucosio capillare casuale >20 mmol/L persistono dopo due settimane di TDR, i farmaci ipoglicemizzanti vengono reintrodotti in modo graduale
4. Gestione delle Ricadute: Un "piano di salvataggio" viene attivato per i partecipanti che hanno difficoltà a ridurre il peso e la glicemia. Tuttavia, i biomarcatori tornano a un livello non sicuro. Il team medico potrebbe considerare di riportare i partecipanti alla cura standard e reintrodurre i farmaci per controllare il diabete.

monitorato tramite registri alimentari di 3 giorni e registri giornalieri del consumo di DSF, con la compliance calcolata come percentuale dell'apporto effettivo rispetto a quello previsto.

Uno studio qualitativo annidato utilizza interviste semi-strutturate basate su domini teorici per esplorare le barriere e i facilitatori della remissione del diabete. I pazienti vengono intervistati in quattro momenti (Baseline, 12 settimane, 6 mesi e 12 mesi). Inoltre, un campione intenzionale di 10-15 professionisti sanitari coinvolti nella fornitura dell'intervento verrà intervistato per valutare le barriere e i facilitatori dell'implementazione.

I partecipanti sono strettamente monitorati per Eventi Avversi (AE). La pressione sanguigna, i sintomi posturali e il glucosio capillare saranno Tutti gli AE vengono registrati e segnalati, con gli AE Gravi segnalati al Comitato Etico entro 48 ore. Verrà stipulata un'assicurazione per sperimentazione clinica per tutti i partecipanti.