Ремиссия диабета при изменении образа жизни у малайзийских пациентов (ReDiaL-MY)

Малайзия сталкивается с эпидемией диабета, и, несмотря на усилия общественного здравоохранения по повышению осведомленности, скринингу и профилактике, продолжает расти распространенность диабета и его осложнений. Подход, основанный на изменении образа жизни для достижения ремиссии диабета, может стать решением для сдерживания дальнейшего роста осложнений диабета и быть экономически эффективным.

Мало что известно о применимости вмешательства по изменению образа жизни для достижения ремиссии диабета в условиях первичной медицинской помощи Малайзии. Эти знания важны для понимания того, является ли подход DiRECT осуществимым, выполнимым и приемлемым для пациентов, клиницистов и учреждений первичной медико-санитарной помощи, учитывая, что первоначальное исследование было разработано за рубежом. Кроме того, срочно необходимы локальные данные об экономическом бремени диабета и потенциальной экономии от достижения ремиссии для поддержки принятия политических решений на основе доказательств. Поэтому данное исследование будет включать экономическую оценку с использованием подхода, основанного на стоимости болезни, с превалентной моделью, учитывающей как прямые, так и косвенные затраты с общественной точки зрения. Кроме того, результаты данного предлагаемого исследования будут важны для понимания того, как мы можем повысить приемлемость этого подхода в Малайзии и сдержать распространение инвалидизирующего заболевания, которое быстро растет в Малайзии.

Данное исследование представляет собой рандомизированное, контролируемое по списку ожидания, двухфазное исследование, предназначенное для оценки эффективности и экономической эффективности структурированного вмешательства по изменению образа жизни для индукции ремиссии сахарного диабета 2 типа (СД2) у взрослых малайзийцев. Протокол интегрирует строгие рамки клинического исследования с комплексной экономической оценкой с общественной точки зрения.

Исследование использует рандомизированный дизайн с контролем по списку ожидания, состоящий из двух различных фаз:

1. Фаза рандомизированного контролируемого исследования (РКИ): Подходящие участники рандомизируются в соотношении 1:1 с использованием компьютерной последовательности через онлайн-программное обеспечение (Sealed Envelope) либо в группу немедленного вмешательства, либо в контрольную группу списка ожидания. Структурированное вмешательство включает 12-недельный курс полной замены диеты, за которым следует повторное введение пищи (12 недель). Группа списка ожидания будет получать стандартную помощь для оценки первичной конечной точки на 24-й неделе.
2. Фаза наблюдательного наблюдения: После фазы РКИ группа вмешательства вступает в период поддержания веса. Контрольная группа списка ожидания переходит к получению идентичного структурированного вмешательства в течение 24 недель. Эта фаза предоставляет лонгитюдные данные о поддержании веса и устойчивости ремиссии диабета в расширенной когорте на срок до 12 месяцев.

Определение трех последовательных фаз:

Фаза полной замены диеты (ПЗД) (8-12 недель) направлена на быструю потерю веса, с целевым снижением на 15% от исходной массы тела. Это достигается с помощью гипокалорийного режима, составляющего примерно 800-850 ккал в день. Поддержка в течение этой фазы включает два очных визита в первый месяц, затем ежемесячные очные/виртуальные контакты и двухнедельные телефонные звонки с диетологом исследования.

Фаза повторного введения пищи (12-16 недель) способствует структурированному переходу от ПЗД к диете на основе твердой пищи для поддержания веса. Используя ступенчатый протокол, продукты для замены пищи (ПЗП) постепенно заменяются в течение нескольких недель на низкокалорийные блюда с низким гликемическим индексом, увеличивая общее ежедневное потребление энергии с 1000 ккал до 1400 ккал. Впоследствии участникам рекомендуется титровать потребление с шагом в 200 ккал до достижения стабильного веса. Диетическое консультирование с использованием методов мотивационного интервьюирования вводится для закрепления поведенческих изменений. Поддержка включает два очных визита в первый месяц, затем ежемесячные очные/виртуальные контакты и двухнедельные телефонные звонки.

Фаза поддержания веса (24 недели) Сосредоточена на поддержании изменений образа жизни и предотвращении восстановления веса. Участники следуют плану здорового питания (1200-1500 ккал/день) и могут использовать одну порцию ПЗП ежедневно как компонент диеты. Рекомендуется физическая активность не менее 150 минут в неделю. Поддержка поддерживается через шесть очных или виртуальных контактов с диетологом.

Интегрированное медицинское ведение и протокол рецидива будут курироваться сертифицированными медицинскими сотрудниками. Критическим и технически детализированным компонентом протокола является систематическое управление сопутствующими лекарствами и восстановлением веса. Медицинская команда ответственна и охватывает следующие аспекты.

1. Отмена лекарств: При инициации ПЗД все пероральные гипогликемические средства (ПГС), антигипертензивные препараты и диуретики отменяются для снижения рисков гипогликемии и гипотензии, с протоколами возобновления, основанными на строгих порогах систолического артериального давления (АД) и гликемии.
2. Ведение гипертонии: Антигипертензивные препараты возобновляются в определенной последовательности (ингибиторы АПФ → БРА → Тиазиды → и т.д.), если систолическое АД превышает 165 мм рт. ст. в первые две недели или >140 мм рт. ст. впоследствии, с еженедельным титрованием дозы.
3. Протокол управления гликемией: Если сохраняются беспокоящие симптомы гипергликемии или случайный уровень глюкозы в капиллярной крови >20 ммоль/л после двух недель ПЗД, глюкозоснижающие препараты возобновляются ступенчатым образом.
4. Ведение рецидива: «План спасения» активируется для участников, испытывающих трудности со снижением веса и уровня глюкозы в крови. Тем не менее, если биомаркеры возвращаются к небезопасному уровню. Медицинская команда может рассмотреть возможность возврата участников к стандартной помощи и возобновления приема лекарств для контроля диабета.

Контролируется с помощью 3-дневных пищевых дневников и ежедневных журналов потребления ПЗП, при этом соблюдение режима рассчитывается как процент фактического потребления от ожидаемого.

Вложенное качественное исследование использует полуструктурированные интервью, основанные на теоретических областях, для изучения барьеров и факторов, способствующих достижению ремиссии диабета. Пациенты опрашиваются в четыре временные точки (Исходный уровень, 12 недель, 6 месяцев и 12 месяцев). Кроме того, будет опрошена целенаправленная выборка из 10-15 медицинских работников, участвующих в проведении вмешательства, для оценки барьеров и факторов, способствующих внедрению.

Участники находятся под пристальным наблюдением на предмет нежелательных явлений (НЯ). Артериальное давление, постуральные симптомы и уровень глюкозы в капиллярной крови будут контролироваться. Все НЯ регистрируются и сообщаются, при этом серьезные НЯ сообщаются в Этический комитет в течение 48 часов. Для всех участников будет оформлена страховая защита на случай клинического исследования.