ADO-5030 nella Sfida della Broncocostrizione, Fase 1b

Criteri di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi
2. Storia di asma persistente lieve o moderata ben controllata per almeno 6 mesi prima dello screening.
3. Asma ben controllato dimostrato da un punteggio del test di controllo dell'asma (ACT) ≥20 alla Visita 1.
4. Reattività all'AMP, come determinato nel Protocollo 19512 (Protocollo di screening di partecipanti asmatici, con rinite allergica o di controllo per sfide sperimentali). La reattività è definita come avere un PC20 AMP a o prima di 80mg/mL.
5. Due sfide AMP replicabili (entro 2 raddoppi di dose). Le due sfide AMP devono avvenire entro 28 giorni l'una dall'altra.
6. FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 60% del previsto allo screening.
7. Risultati di laboratorio di sicurezza normali o non clinicamente significativi (NCS) dalla Visita 1 prima della Visita 2.
8. Test di gravidanza negativo per le femmine che non hanno subito isterectomia con ovariectomia o che non sono state amenorroiche per 12 mesi o più.
9. Disponibilità ad astenersi dalla caffeina per 24 ore prima di ogni sfida AMP.
10. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica cronica considerata dal PI come controindicazione alla partecipazione allo studio, inclusa malattia cardiovascolare significativa, diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia tiroidea cronica non controllata, storia di infezioni croniche o immunodeficienza.
2. Incapacità di astenersi dall'uso di corticosteroidi per via inalatoria (ICS), cromolina, beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) e modificatori dei leucotrieni (LT) per 48 ore.
3. Gravidanza o allattamento al seno.
4. Una storia positiva per HIV, TB, HBV o HCV.
5. Qualsiasi esacerbazione dell'asma che ha richiesto corticosteroidi orali entro 12 mesi dallo screening o che ha comportato un ricovero notturno o una visita di pronto soccorso che richiedeva un trattamento aggiuntivo per l'asma.
6. Asma non controllato alla Visita 1 di arruolamento definito come punteggio ACT <20.
7. Fumatori attuali o una storia di fumo di ≥ 10 pacchetti-anno. Un soggetto non può aver utilizzato prodotti del tabacco per via inalatoria nel periodo di 12 mesi precedente la Visita 1.
8. Allergia/sensibilità nota alla teofillina.
9. Qualsiasi infezione acuta che richiede antibiotici entro 4 settimane o febbre di origine sconosciuta entro 4 settimane dallo screening. Ai soggetti che presentano un'infezione respiratoria intercorrente durante lo studio sarà consentito riarruolarsi.
10. Malattia mentale o storia di abuso di droghe o alcol che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di rispettare i requisiti dello studio.
11. Mancata disponibilità a utilizzare contraccettivi affidabili se sessualmente attivi (IUD, pillole/cerotto anticoncezionali).