Efficacia e Sicurezza di CD19/CD20 CAR/TRuC-T nel Linfoma a Cellule B Recidivante/Refrattario (CAR/TRuC-T)

Criteri di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Linfoma a cellule B recidivato/refrattario confermato istologicamente secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2020;
3. Stato di performance ECOG 0-2;
4. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi;
5. Espressione CD20 sulle cellule tumorali confermata mediante citometria a flusso e/o immunoistochimica;
6. Pazienti resistenti/refrattari alla terapia con cellule CAR-T CD19 o con bassa espressione di CD19;
7. Assenza di gravi patologie cardiache, polmonari, epatiche o renali;
8. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato per questo studio;
9. Nessuna controindicazione alla raccolta/afersi di cellule mononucleate del sangue periferico;
10. Almeno una lesione misurabile e valutabile secondo RECIST 1.1;
11. Deve aver precedentemente ricevuto la terapia standard di prima e seconda linea;
12. Nessuna terapia a base di anticorpi entro 2 settimane prima della terapia cellulare. Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi:

1. Storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
2. Emocromo completo anomalo che soddisfi uno qualsiasi dei seguenti: WBC ≤1 × 10⁹/L, ANC ≤0.5 × 10⁹/L, ALC ≤0.5 × 10⁹/L o PLT ≤25 × 10⁹/L;
3. Anomalie di laboratorio che includono, ma non sono limitate a, una qualsiasi delle seguenti: bilirubina sierica totale ≥1.5 mg/dL; ALT o AST >2.5 volte il limite superiore della norma; creatinina sierica ≥2.0 mg/dL;
4. Insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia;
5. Funzione polmonare anomala, con saturazione di ossigeno <92% in aria ambiente;
6. Storia di infarto miocardico, angioplastica o stent cardiaco, angina instabile o altra patologia cardiaca grave clinicamente significativa entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
7. Ipertensione di grado 3 con scarso controllo della pressione sanguigna nonostante la terapia farmacologica;
8. Storia di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, grave ischemia cerebrale o malattia emorragica cerebrale;
9. Presenza di malattie autoimmuni, immunodeficienza o altre condizioni che richiedono terapia immunosoppressiva;
10. Presenza di infezione attiva non controllata;
11. Precedente trattamento con qualsiasi prodotto di cellule CAR-T o altra terapia con cellule T geneticamente modificate;
12. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
13. Positività per HIV, HBV, HCV o TPPA/RPR, o stato di portatore di HBV;
14. Storia di abuso di alcol, abuso di droghe o malattia psichiatrica;
15. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio;

16. Soggetti di sesso femminile che soddisfano una qualsiasi delle seguenti condizioni:

    1. attualmente in gravidanza o in allattamento;
    2. intenzione di rimanere incinta durante il periodo dello studio; oppure
    3. in età fertile e non disposte o incapaci di utilizzare una contraccezione efficace;
17. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.