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Studio su NXC-201 CAR-T in pazienti con amiloidosi da catene leggere (AL). (NEXICART-2)

7 luglio 2025 aggiornato da: Nexcella Inc.

Studio di fase 1b di espansione della dose di NXC-201 per il trattamento di pazienti con amiloidosi AL recidivante o refrattaria

Studio di fase 1b in aperto di incremento/espansione della dose che esplora la sicurezza e l'efficacia di NXC-201 in pazienti con amiloidosi da catene leggere (AL) recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Basandosi sui precedenti risultati dell'NXC-201 sull'amiloidosi AL pubblicati da Kfir-Erenfeld et. al (2022) e Asherie et. al. (2023), questo studio arruolerà ulteriori pazienti con amiloidosi AL recidivante o refrattaria e valuterà la sicurezza e l'efficacia di NXC-201.

I soggetti con amiloidosi AL recidivante/refrattaria verranno sottoposti a leucaferesi almeno un mese prima della linfodeplezione, per fornire materiale di partenza per la produzione di CART NXC-201. I soggetti verranno trattati secondo il seguente processo per la linfodeplezione: Giorni -5, -4 e -3 Ciclofosfamide 250 mg/m2, infusione IV in 30 minuti, seguita immediatamente da Fludarabina 25 mg/m2 infusione IV in 30 minuti.

NXC-201 CART viene somministrato il giorno 0, dopo la linfodeplezione.

I soggetti arruolati riceveranno una dose di cellule T CAR-positive (CAR+) NXC-201 come segue:

Fase di incremento della dose: Coorte 1 450 × 106 cellule T CAR+ con 30-45 giorni di follow-up di sicurezza per paziente (3 pazienti) Coorte 2 800 × 106 cellule T CAR+ con 30-45 giorni di follow-up di sicurezza per paziente (3 pazienti) La fase di espansione della dose (espansione della Fase 1b) arruolerà 3 o più pazienti aggiuntivi alla stessa dose 800 × 106 di cellule T CAR+ se approvata dal DSMB.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Berkeley, California, Stati Uniti, 94704
        • Reclutamento
        • Sutter Health Alta Bates
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Oleg Krijanovski, MD
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael A Rosenzweig, MD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California Los Angeles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gary Schiller, MD
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • University of California Davis Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aaron Rosenberg, MD
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford University
        • Investigatore principale:
          • Michaela Liedtke, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Kaufman, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Al-Ola Abdallah, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Reclutamento
        • Boston University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
        • Contatto:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey Zonder, MD
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
        • Contatto:
          • Clinical Research Nurse Coordinator
          • Numero di telefono: 612-624-2620
          • Email: ccinfo@umn.edu
        • Investigatore principale:
          • Binoy Yohannan, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University Siteman Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Keith Stockerl-Goldstein, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ed Faber, DO
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shahzad Raza, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 381202127
        • Reclutamento
        • Baptist Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Brion Randolph, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
        • Investigatore principale:
          • Amandeep Godara, MD
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Reclutamento
        • Swedish Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Swathi Namburi, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. ≥18 anni di età
  2. Modulo di consenso informato (ICF) firmato volontariamente
  3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  4. AL sistemico istologicamente provato confermato da colorazione rossa Congo positiva con birifrangenza verde al microscopio a luce polarizzata in un organo esterno al midollo osseo ed evidenza di una malattia clonale misurabile che richiede un trattamento attivo.

  5. Malattia recidivante o necessità di terapia aggiuntiva dopo 1 o più linee terapeutiche precedenti, come stabilito dal medico curante che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    1. Intollerante alla terapia iniziale e non ha raggiunto una risposta parziale ematologica molto buona (VGPR).
    2. La perdita della risposta ematologica come definita comporta un aumento della differenza tra catene leggere libere coinvolte e non coinvolte >40 mg/DL (4 mg/L)
    3. Risposta inadeguata alla terapia iniziale definita come il raggiungimento di almeno un VGPR ematologico dopo almeno 4 cicli di terapia iniziale.
  6. Amiloidosi AL recidivante post trapianto allogenico di cellule staminali senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite dopo la cessazione di qualsiasi terapia immunosoppressiva (IST) per almeno un mese prima del reclutamento nello studio.

  7. I soggetti devono avere una malattia misurabile allo screening, incluso almeno uno dei criteri seguenti:

    1. Proteina M sierica maggiore o uguale a 0,5 g/dL

    2. Analisi delle catene leggere libere (FLC) nel siero (entrambe devono essere presenti):

      • livello FLC coinvolto maggiore o uguale a 50 mg/L (5 mg/dL)
      • il rapporto FLC sierico è anormale
  8. Il mieloma multiplo concomitante NON è escluso purché sia ​​dimostrato il coinvolgimento dell'organo terminale nell'amiloidosi AL.
  9. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento. Tutti i WCBP sessualmente attivi e tutti i soggetti maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio
  10. Recupero a ≤ Grado 2 o al basale di qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a trattamenti precedenti, escluse alopecia e neuropatia di Grado 3
  11. Capacità e volontà di aderire al programma delle visite di studio e a tutti i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi precedente terapia sistemica per l'amiloidosi AL nei 14 giorni precedenti la leucaferesi
  2. Fattori di crescita ad azione prolungata o farmaci utilizzati per la mobilizzazione cellulare nei 14 giorni precedenti la leucaferesi
  3. Fattori di crescita a breve durata d'azione o farmaci utilizzati per la mobilizzazione cellulare nei 5 giorni precedenti la leucaferesi
  4. Dosi terapeutiche di steroidi entro 3 giorni prima della leucaferesi
  5. La radioterapia palliativa, se urgentemente necessaria, è consentita tra lo screening e la linfodeplezione
  6. Qualsiasi precedente terapia sistemica per l'amiloidosi AL nei 14 giorni precedenti l'inizio della linfodeplezione.
  7. Radiazioni dirette al sistema nervoso centrale (SNC) entro 8 settimane prima della linfodeplezione
  8. Fattori di crescita a lunga durata d'azione o farmaci utilizzati per la mobilizzazione cellulare nei 14 giorni precedenti la linfodeplezione
  9. Fattori di crescita a breve durata d'azione o farmaci utilizzati per la mobilizzazione cellulare nei 3 giorni precedenti la linfodeplezione
  10. Terapie cellulari sperimentali entro 8 settimane prima della linfodeplezione
  11. Soggetti con nota malattia voluminosa del sistema nervoso centrale
  12. Funzionalità epatica inadeguata: alanina aminotransferasi (ALT) >3 valori normali
  13. Funzionalità renale inadeguata: clearance della creatinina (CRCL) < 20.
  14. Rapporto internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN (limite superiore della norma), a meno che non si stia assumendo una dose stabile di anticoagulante per un evento tromboembolico che NON soddisfa i criteri di esclusione
  15. Funzione inadeguata del midollo osseo definita dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 cellule/mm^3, conta piastrinica < 30.000 mm^3 o emoglobina < 8 g/dL (sono consentite trasfusioni di sangue), conta assoluta dei linfociti < 300 cellule/mm ^3.
  16. Trattamento in corso con immunosoppressori cronici
  17. Presenza di infezione attiva entro 72 ore prima della linfodeplezione
  18. Condizione o malattia di comorbilità significativa che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a rischi eccessivi o interferirebbe con lo studio
  19. Soggetti con positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non hanno raggiunto una carica virale non rilevabile durante la terapia antiretrovirale altamente attiva/terapia antiretrovirale di combinazione (HAART/CAART) entro 6 mesi dalla linfodeplezione
  20. Infezione attiva da epatite B o epatite C
  21. Soggetti con storia di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che necessitano di farmaci o controllo meccanico entro 3 mesi.
  22. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
  23. Insufficienza cardiaca che, a giudizio dello sperimentatore, è correlata alla cardiopatia ischemica
  24. Soggetti con seconde neoplasie oltre al mieloma, se la seconda neoplasia ha richiesto terapia negli ultimi 2 anni o non è in remissione completa; eccezioni a questo criterio includono il carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare non metastatico trattato con successo, o il cancro della prostata che non richiede terapia o qualsiasi altra neoplasia maligna in remissione con il permesso scritto dell'oncologo curante.

  25. Soggetti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso che ha richiesto terapia anticoagulante e che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Hanno assunto una dose stabile di anticoagulanti per < 1 mese (ad eccezione della trombosi acuta indotta dall'inserimento di una linea)
    2. Avere avuto un'emorragia di grado 2, 3 o 4 negli ultimi 30 giorni
    3. Presentano sintomi continui derivanti dall'evento tromboembolico venoso (ad esempio, dispnea continua o richiesta di ossigeno)
  26. Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NXC-201 CAR-T

La fase di aumento della dose includerà le seguenti dosi:

Coorte 1 - 150×10^6 cellule T CAR-positive (CAR+) (3 pazienti) Coorte 2 - 450×10^6 cellule T CAR-positive (CAR+) (3 pazienti) Proseguirà quindi la fase di espansione della dose.
Biologico: NXC-201 CAR-T
NXC-201 (precedentemente HBI0101) CAR-T è definito come cellule T autologhe trasdotte ex-vivo con vettore retrovirale CAR anti-BCMA che codifica il recettore dell'antigene chimerico (CAR) mirato al BCMA umano. L'NXC-201 CAR-T viene fornito fresco senza crioconservazione.
Altri nomi:
  • HBI0101 CAR-T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
Un evento avverso (EA) può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un evento anomalo. risultati di laboratorio), sintomi o malattie temporaneamente associati all'uso di un medicinale (in sperimentazione), considerati o meno correlati al medicinale (in sperimentazione).
24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi per gravità secondo la valutazione CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 24 mesi
Verrà effettuata una valutazione del grado di gravità secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 5.0, ad eccezione della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS). CRS e ICANS devono essere valutati secondo la classificazione consensuale dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
24 mesi
Per confermare la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 24 mesi
Secondo i criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), versione 5.0, e la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) secondo la classificazione di consenso dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
24 mesi
Per confermare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 24 mesi
Secondo i criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), versione 5.0, e la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) secondo la classificazione di consenso dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta ematologica e d'organo
Lasso di tempo: 24 mesi
Secondo le raccomandazioni di consenso per i criteri di risposta al trattamento dell’amiloidosi AL nell’AL (Palladini, 2012)
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nexcella Inc.

Collaboratori

Immix Biopharma, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2039

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NXC-201-AL-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non ci sarà alcuna condivisione dei dati dei singoli partecipanti

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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