Účinnost a bezpečnost CD19/CD20 CAR/TRuC-T u relabujícího/refrakterního B-buněčného lymfomu (CAR/TRuC-T)

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zařazeny:

1. Věk 18 až 75 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Histologicky potvrzený relapsovaný/refrakterní B-buněčný lymfom podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2020;
3. ECOG výkonnostní stav 0-2;
4. Očekávané přežití alespoň 3 měsíce;
5. CD20 exprese na nádorových buňkách potvrzená průtokovou cytometrií a/nebo imunohistochemií;
6. Pacienti rezistentní/refrakterní na CD19 CAR-T buněčnou terapii nebo s nízkou expresí CD19;
7. Žádné závažné srdeční, plicní, jaterní nebo renální onemocnění;
8. Schopni porozumět a ochotni podepsat informovaný souhlas pro tuto studii;
9. Žádné kontraindikace pro odběr periferních mononukleárních buněk/aferézu;
10. Alespoň jedno měřitelné a hodnotitelné ložisko podle RECIST 1.1;
11. Museli dříve podstoupit standardní léčbu první a druhé linie;
12. Žádná protilátková terapie do 2 týdnů před buněčnou terapií. Kritéria pro vyloučení

Subjekty splňující některé z následujících kritérií budou vyloučeny:

1. Historie alergie na jakoukoli složku buněčného produktu;
2. Abnormální kompletní krevní obraz splňující některé z následujících: WBC ≤1 × 10⁹/L, ANC ≤0,5 × 10⁹/L, ALC ≤0,5 × 10⁹/L nebo PLT ≤25 × 10⁹/L;
3. Laboratorní abnormality včetně, ale ne omezeno na: celkový sérový bilirubin ≥1,5 mg/dL; ALT nebo AST >2,5krát horní hranice normálu; sérový kreatinin ≥2,0 mg/dL;
4. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% na echokardiografii;
5. Abnormální plicní funkce, s saturaci kyslíkem <92% na pokojovém vzduchu;
6. Historie infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného závažného srdečního onemocnění do 12 měsíců před zařazením;
7. Hypertenze 3. stupně se špatnou kontrolou krevního tlaku navzdory medikaci;
8. Historie kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, těžké cerebrální ischemie nebo cerebrálního hemoragického onemocnění;
9. Přítomnost autoimunitního onemocnění, imunodeficience nebo jiných stavů vyžadujících imunosupresivní terapii;
10. Přítomnost nekontrolované aktivní infekce;
11. Předchozí léčba jakýmkoli CAR-T buněčným produktem nebo jinou geneticky modifikovanou T-buněčnou terapií;
12. Podání živé vakcíny do 4 týdnů před zařazením;
13. Pozitivita na HIV, HBV, HCV nebo TPPA/RPR, nebo stav nosiče HBV;
14. Historie zneužívání alkoholu, drog nebo psychiatrického onemocnění;
15. Účast v jakékoli jiné klinické studii do 3 měsíců před zařazením do této studie;

16. Ženské subjekty splňující některou z následujících podmínek:

    1. aktuálně těhotné nebo kojící;
    2. plánující otěhotnět během studie; nebo
    3. plodné a neochotné nebo neschopné používat účinnou antikoncepci;
17. Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.