血液がんに対するドナー幹細胞移植を受ける患者の治療におけるアレムツズマブとドナーリンパ球の併用化学療法

目的:

• 血液悪性腫瘍患者における、アレムツズマブ、フルダラビン、メルファラン、およびチオテパを含む強度の低下したコンディショニング療法とそれに続く同種末梢血幹細胞移植 (PBSCT) の実現可能性と有効性を判断します。
• これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。
• これらの患者に対する同種異系 PBSCT 後に投与される、LMB-2 免疫毒素処理され、選択的に除去されたドナー T 細胞の安全性を確認します。

概要: これは、LMB-2 免疫毒素で処理され、選択的に除去されたドナー T 細胞の用量漸増研究です。

• T 細胞の調製: 患者とドナーはアフェレーシスを受けて末梢血単核球 (PBMC) を取得し、培養で増殖させます。 患者の PBMC は放射線照射され、ドナー PBMC と混合されます。 ドナー PBMC から T 細胞を選択的に除去するために、LMB-2 免疫毒素が PBMC に添加されます。
• 条件付け: 患者は、-9 日目から -5 日目に 2 時間かけてアレムツズマブ IV を受け、-8 日目から -5 日目に 30 分間かけてフルダラビン IV を受け、-4 日目に 15 ～ 20 分かけてメルファラン IV を受け、-3 日目から -5 日目にチオテパ IV を受けます。 -2.
• 免疫抑制: 患者はタクロリムス IV を -10 日から 1 日まで継続的に投与されます。
• 同種末梢血幹細胞 (PBSC) 移植: 患者は 0 日目に同種 PBSC 移植を受けます。
• LMB-2 免疫毒素処理、選択的に枯渇させたドナー T 細胞: 患者は、約 28 日目に、LMB-2 免疫毒素処理して、選択的に枯渇させたドナー T 細胞を 30 ～ 60 分間かけて IV を受けます。

3～6人の患者からなるコホートには、最大耐用量（MTD）が決定されるまで、LMB-2免疫毒素で処理され、選択的に除去されたドナーT細胞の用量を段階的に投与されます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量より前の用量として定義されます。

研究治療の完了後、患者は移植後100日間毎週追跡され、その後は定期的に生存状況が追跡されます。

予測される獲得数: この研究では合計 15 ～ 20 人の患者が獲得される予定です。