高リスク結腸癌患者における術後補助化学療法の前向き第II相ランダム化試験

すべての肉眼的腫瘍を外科的に切除できる段階にある結腸癌患者全体の約 75% が存在します。 その高い切除可能率にもかかわらず、すべての結腸腺癌患者の約 50% が、手術では明らかではないその後の転移性疾患で死亡します。 これらの個人は、補助局所または全身化学療法の恩恵を受ける可能性があります。

転移性結腸癌患者における 5-FU とロイコボリン（LV）の有望な抗腫瘍活性に基づいて 6,7、数人の研究者がこの組み合わせを補助療法に使用した結果を報告しました。 NSABP C-038 の結果は、術後の 5-FU プラス ロイコボリンが、MOF (セムスチン、ビンクリスチン、および 5-FU) と比較して、結腸癌再発のリスクを 30% 減少させ、関連する死亡率を 32% 減少させることを示唆しました。 最近、IMPACT グループ 9 の研究者らは、ステージ II または III の結腸癌患者を対象に、アジュバント 5-FU と高用量ロイコボリンを 28 日ごとに 5 日間、合計 6 コース投与した場合と無治療の場合の役割を分析しました。 治療群は、死亡率の有意な減少 (22%) (P=0.029) と再発率の 35% 減少 (P=0.0001) を示しました。 他の研究の予備的結果でも、結腸癌の補助療法としての 5-FU とロイコボリンの利点が示唆されています 10,11,12。 これらの研究では、5-FU とロイコボリンによる化学療法が採用されていましたが、これらの研究間で治療期間と薬剤投与量に違いがありました。すべての研究で、リンパ節陽性の 5-FU とロイコボリンによる補助化学療法で同様の大きさの利益が明らかになったことは驚くべきことです。忍耐。 現時点では、5-FU とレバミゾール、および 5-FU とロイコボリンの両方が、リンパ節陽性疾患の患者に受け入れられる補助化学療法レジメンと見なすことができます。

チミジル酸シンターゼ (TS) は、進行性結腸直腸癌患者の治療の主力であるフルオロピリミジン細胞毒性薬の重要な治療標的です。 TS は、DNA 合成のためのチミジル酸の唯一の de nono ソースを提供します。 フルオロピリミジン細胞毒性の決定における TS の臨床的重要性は、臨床研究と前臨床研究の両方で確立されています。 根底にある遺伝子増幅による TS タンパク質の発現増加は、5-FU への曝露によって薬剤耐性のために選択された細胞株で報告されています.22,23 何人かの研究者は、腫瘍内 TS 活性が 5-FU への反応を予測することも示しています.24-26 TS 活性が高い場合は反応がなく、TS 活性が低い場合は 5-FU に対する反応が良好でした。