Проспективное рандомизированное исследование фазы II послеоперационной адъювантной химиотерапии у пациентов с раком толстой кишки высокого риска

Приблизительно 75% всех пациентов с карциномой толстой кишки находятся на стадии, когда вся макроскопическая опухоль может быть удалена хирургическим путем. Несмотря на такой высокий уровень резектабельности, около 50% всех пациентов с аденокарциномой толстой кишки умирают от последующего метастатического заболевания, не проявляющегося во время операции. Этим людям может помочь адъювантная местная или системная химиотерапия.

Основываясь на обнадеживающей противоопухолевой активности 5-ФУ плюс лейковорин (ЛВ) у пациентов с метастатической карциномой толстой кишки6,7, несколько исследователей сообщили о своих результатах использования этой комбинации в качестве адъювантной терапии. Результаты NSABP C-038 показали, что послеоперационный прием 5-ФУ плюс лейковорин снижает риск рецидива рака толстой кишки на 30% и связанную с этим смертность на 32% по сравнению с MOF (семустин, винкристин и 5-ФУ). Недавно исследователи из группы IMPACT9 проанализировали роль адъювантного 5-ФУ плюс высокая доза лейковорина, назначаемого в течение 5 дней каждые 28 дней, в общей сложности шесть курсов, по сравнению с отсутствием лечения у пациентов с раком толстой кишки II или III стадии. Группа лечения показала значительное снижение (на 22%) смертности (P=0,029) и снижение частоты рецидивов на 35% (P=0,0001). Предварительные результаты других исследований также свидетельствуют о преимуществах 5-ФУ плюс лейковорин в качестве адъювантной терапии рака толстой кишки10,11,12. В этих исследованиях применялась химиотерапия 5-ФУ плюс лейковорин, хотя между этими испытаниями были различия в продолжительности лечения и дозе препарата, поразительно, что все они выявили одинаковую величину пользы для адъювантной химиотерапии 5-ФУ и лейковорином при положительном лимфатическом узле. пациенты. В настоящее время как 5-ФУ плюс левамизол, так и 5-ФУ плюс лейковорин можно считать приемлемыми схемами адъювантной химиотерапии для пациентов с поражением лимфоузлов.

Тимидилатсинтаза (ТС) является важной терапевтической мишенью для фторпиримидиновых цитотоксических препаратов, которые являются основой лечения пациентов с прогрессирующим колоректальным раком. TS обеспечивают единственный de nono источник тимидилата для синтеза ДНК. Клиническая важность TS в определении цитотоксичности фторпиримидина была установлена ​​как в клинических, так и в доклинических исследованиях. Повышенная экспрессия белка TS из-за амплификации основного гена была описана в клеточных линиях, отобранных на резистентность к лекарственным средствам при воздействии 5-FU.22,23 Несколько исследователей также продемонстрировали, что внутриопухолевая активность TS предсказывает ответ на 5-FU.24-26 Высокая активность TS была связана с отсутствием ответа, тогда как низкая активность TS была связана с хорошим ответом на 5-FU.