コレステロール吸収/合成に対する管腔内の影響

コレステロールの吸収はコレステロールの恒常性において重要な役割を果たしていますが、吸収において重要な役割を果たす管腔イベントの理解は依然として十分に理解されていません。 本研究の目的は 4 つあります: 1) 胆汁酸摂取中のコレステロール吸収に対する以前に観察された効果が、プールサイズおよび腸管通過または食事で刺激された胆嚢排出または血漿コレシストキニンレベルの変化に関連しているかどうかを判断すること。 2) 正常な成人におけるコレステロール吸収、ミセル可溶化および合成に対する食事性スフィンゴミエリンの影響を決定すること、およびヘテロ接合性 mdr 3 欠損症（胆汁中リン脂質含量の低下につながる欠損）を有する成人における管腔内のコレステロール可溶化、吸収および合成の影響を評価すること。 。 3) コレステロールの可溶化とミセルと小胞間の分布、コレステロールの吸収と合成に対する効果を評価することにより、非イオン性界面活性剤であるプルロニック F-68 の作用機序を決定する。 4) ヒトにおける食事性コレステロールと比較した胆汁の管腔内可溶化およびミセルおよび小胞内の分布を評価し、胆汁迂回ラットリンパ瘻モデルにおけるヒト内容物の吸収を評価することにより、内因性または外因性コレステロールの吸収に対するエゼチミブ治療の影響を評価する。 。 これらのそれぞれの目的について、被験者は外来患者として適切に管理された食事を摂りながら、人間と動物の技術を組み合わせて研究されます。 人間の研究に使用される技術には、安定同位体および同位体比質量分析法、ガスクロマトグラフィーを利用した最先端の技術が含まれます。 動物におけるトランスレーショナル研究には、脂肪吸収を測定するための新しい技術のほか、脂質吸収の評価にはリンパ瘻ラットモデル、胆汁酸とステロール合成の評価にはハムスターの使用が含まれます。 動物とヒトの技術の統合は、コレステロールの可溶化およびヒトのコレステロールの吸収と合成に対する管腔内環境の修飾の役割を特徴付けるツールを提供します。