Intralumenale effekter på kolesterolabsorpsjon/syntese

Kolesterolabsorpsjon spiller en nøkkelrolle i kolesterolhomeostase, og forståelsen av lumenale hendelser som spiller nøkkelroller i absorpsjon er fortsatt dårlig forstått. Målet med denne studien er firedelt: 1) Å bestemme om tidligere observerte effekter på kolesterolabsorpsjon under gallesyrefôring er relatert til endringer i bassengstørrelse og tarmpassasje eller måltidsstimulert galleblæretømming eller plasmakolecystokininnivåer. 2) For å bestemme effekten av diettsfingomyelin på kolesterolabsorpsjon, micellær solubilisering og syntese hos normale voksne og for å vurdere effekten av intralumenal kolesteroloppløselighet, absorpsjon og syntese hos voksne med heterozygot mdr 3-mangel (en defekt som fører til lavt galleinnhold fosfolipidært innhold) . 3) Å bestemme virkningsmekanismen til et ikke-ionisk vaskemiddel, Pluronic F-68, ved å evaluere dets effekt på kolesteroloppløseliggjøring og fordeling mellom miceller og vesikler, på kolesterolabsorpsjon og -syntese. 4) For å evaluere den intralumenale solubiliseringen og distribusjonen innen miceller og vesikler av biliær sammenlignet med diettkolesterol hos mennesker og vurdere virkningen av ezetimibbehandling på absorpsjon av endogent eller eksogent kolesterol ved å vurdere absorpsjon av humant innhold i den biliære omledede, rottemodellen rotte-lymfefistel. . For hvert av disse målene vil emner bli studert mens man bruker godt kontrollerte dietter som polikliniske pasienter med en kombinasjon av menneske- og dyreteknikker. Teknikker som brukes for menneskelige studier vil inkludere state-of-the-art teknikker som bruker stabile isotoper og isotopforhold massespektrometri, gasskromatografi. Translasjonsstudier på dyr vil bli brukt, inkludert nye teknikker for å måle fettabsorpsjon, samt bruk av lymfefistula-rottemodellen for vurdering av lipidabsorpsjon og hamstere for vurdering av gallesyre- og sterolsyntese. Integrasjon av dyre-/mennesketeknikker vil gi verktøy for å karakterisere rollen til modifikasjoner av det intralumenale miljøet på kolesteroloppløseliggjøring og menneskelig kolesterolabsorpsjon og syntese.