Efeitos Intralumenais na Absorção/Síntese de Colesterol

A absorção de colesterol desempenha um papel fundamental na homeostase do colesterol e a compreensão dos eventos lumenais que desempenham papéis fundamentais na absorção permanece pouco compreendida. Os objetivos do presente estudo são quatro: 1) Determinar se os efeitos previamente observados na absorção de colesterol durante a alimentação de ácidos biliares estão relacionados a mudanças no tamanho da piscina e trânsito intestinal ou esvaziamento da vesícula biliar estimulado por refeição ou níveis plasmáticos de colecistocinina. 2) Determinar o efeito da esfingomielina dietética na absorção do colesterol, solubilização micelar e síntese em adultos normais e avaliar os efeitos da solubilização, absorção e síntese intraluminal do colesterol em adultos com deficiência heterozigótica de mdr 3 (um defeito que leva a baixo teor de fosfolipídios biliares) . 3) Determinar o mecanismo de ação de um detergente não iônico, Pluronic F-68, avaliando seu efeito na solubilização e distribuição do colesterol entre micelas e vesículas, na absorção e síntese do colesterol. 4) Avaliar a solubilização e distribuição intraluminal dentro das micelas e vesículas biliares em comparação com o colesterol dietético em humanos e avaliar o impacto do tratamento com ezetimiba na absorção de colesterol endógeno ou exógeno, avaliando a absorção do conteúdo humano no modelo de fístula linfática de rato com desvio biliar . Para cada um desses objetivos, os sujeitos serão estudados enquanto consomem dietas bem controladas como pacientes ambulatoriais com uma combinação de técnicas humanas e animais. As técnicas empregadas para estudos humanos incluirão técnicas de ponta utilizando isótopos estáveis ​​e espectrometria de massa de razão isotópica, cromatografia gasosa. Serão utilizados estudos translacionais em animais, incluindo novas técnicas para medir a absorção de gordura, bem como o uso do modelo de fístula linfática em ratos para avaliação da absorção de lipídios e hamsters para avaliação da síntese de ácidos biliares e esteróis. A integração de técnicas animais/humanas fornecerá ferramentas para caracterizar o papel das modificações do ambiente intraluminal na solubilização do colesterol e na absorção e síntese do colesterol humano.