Efectos intraluminales sobre la absorción/síntesis de colesterol

La absorción de colesterol juega un papel clave en la homeostasis del colesterol y la comprensión de los eventos luminales que juegan un papel clave en la absorción sigue siendo poco conocida. Los objetivos del presente estudio son cuatro: 1) Determinar si los efectos previamente observados sobre la absorción de colesterol durante la alimentación con ácidos biliares están relacionados con cambios en el tamaño de la piscina y el tránsito intestinal o el vaciado de la vesícula biliar estimulado por la comida o los niveles de colecistoquinina en plasma. 2) Determinar el efecto de la esfingomielina dietética sobre la absorción, solubilización micelar y síntesis de colesterol en adultos normales y evaluar los efectos de la solubilización, absorción y síntesis de colesterol intraluminal en adultos con deficiencia heterocigota de mdr 3 (un defecto que conduce a un bajo contenido de fosfolípidos biliares) . 3) Determinar el mecanismo de acción de un detergente no iónico, Pluronic F-68, evaluando su efecto sobre la solubilización y distribución de colesterol entre micelas y vesículas, sobre la absorción y síntesis de colesterol. 4) Evaluar la solubilización intraluminal y la distribución dentro de micelas y vesículas de colesterol biliar en comparación con la dieta en humanos y evaluar el impacto del tratamiento con ezetimiba en la absorción de colesterol endógeno o exógeno mediante la evaluación de la absorción del contenido humano en el modelo de fístula linfática de rata desviada biliar. . Para cada uno de estos objetivos, los sujetos serán estudiados mientras consumen dietas bien controladas como pacientes ambulatorios con una combinación de técnicas humanas y animales. Las técnicas empleadas para los estudios humanos incluirán técnicas de última generación que utilizan isótopos estables y espectrometría de masas de relaciones isotópicas, cromatografía de gases. Se utilizarán estudios traslacionales en animales, incluidas técnicas novedosas para medir la absorción de grasas, así como el uso del modelo de rata de fístula linfática para evaluar la absorción de lípidos y hámsteres para evaluar la síntesis de ácidos biliares y esteroles. La integración de técnicas animales/humanas proporcionará herramientas para caracterizar el papel de las modificaciones del entorno intraluminal en la solubilización del colesterol y la absorción y síntesis del colesterol humano.