シェーグレン症候群における性ステロイド：疲労に対する代替治療の効果

我々は、シェーグレン症候群（SS）の病気の特徴により、この病気の過程で攻撃される主な標的は分泌腺房細胞であり、この細胞は特に女性において、通常はデヒドロエピアンドロステロンとその分泌内プロセシングによって提供されるサポートが不十分なために損傷を受けているという仮説を立てる。 。 一般にアンドロゲンは自己免疫を防御し、エストロゲンは自己免疫を促進すると考えられているため、副腎閉経時のデヒドロエピアンドロステロン欠乏症は、閉経によって引き起こされるエストロゲン欠乏症よりも内分泌誘発の可能性が高いように思われます。 腺房細胞は通常、一次唾液の生成を担当します。 腺房細胞の損傷は、腺房細胞のアポトーシスと損失を引き起こす可能性があります。 通常、これは、原位置での腺房細胞の分裂によって、あるいは最近の報告によれば、おそらくむしろ分裂とそれに続く娘細胞の1つの腺房腔への移動と、この挿入された管細胞前駆細胞の成熟腺房細胞への分化転換によって補償される。 SS では、おそらく同じ理由でこのリモデリングが損なわれているようで、これも一次的な腺房細胞の損傷につながります。 この仮説によれば、一次的な変化は唾液腺、より具体的には腺房細胞で起こりますが、免疫活性化と自己免疫は異常に損傷した腺房細胞に対して二次的に活性化されるため、「正しい」遺伝的背景を持つ個人も SS-A と SS-A を生成し、 SS-B抗体。 腺房細胞損傷の原因は、直接的な損傷を与える刺激ではない可能性があります。 ウイルス感染または放射線による損傷ではなく、支持する同化刺激の欠如と腺房細胞の健康維持の不適切なため、細胞変性腺房細胞変化が引き起こされます。 閉経周辺期の女性（まだいくらかのエストロゲンを産生している）では、腺房細胞からのこの異常な抗原放出と処理により、エストロゲンの自己免疫増強効果とともに隠れたエピトープが明らかになり、SSの全容が明らかになる可能性がある（Cutolo et al., 2004）。 ）。

この神経免疫内分泌の作業仮説は、多くの中核となる疾患の特徴を説明するものと考えられますが、DHEA の産生と生成が不十分である理由はまだ解明されていないため、この興味深い症候群の謎に対する最終的な答えは得られません。 我々は、副腎皮質の細胞外マトリックスのシグナルをマッピングすることによってこのトピックを分析するために、いくつかの予備研究を行った。副腎皮質では、細胞は外側ゾーンで増殖し、続いて求心方向に移動し、その間に外側ゾーン（ゾーン）から表現型の移行が起こる。糸球体）細胞はアルドステロンを産生し、中間帯（束状帯）細胞はグルココルチコステロイドを産生し、最後に内側帯（網状帯）細胞はDHEAを産生します。 しかし、この研究プロジェクトでは、唾液腺腺房細胞と性ステロイドの相互作用に完全に焦点を当てることにしました。