シェーグレン症候群における性ステロイド：疲労に対する代替治療の効果
調査の概要
詳細な説明
我々は、シェーグレン症候群（SS）の病気の特徴により、この病気の過程で攻撃される主な標的は分泌腺房細胞であり、この細胞は特に女性において、通常はデヒドロエピアンドロステロンとその分泌内プロセシングによって提供されるサポートが不十分なために損傷を受けているという仮説を立てる。 。 一般にアンドロゲンは自己免疫を防御し、エストロゲンは自己免疫を促進すると考えられているため、副腎閉経時のデヒドロエピアンドロステロン欠乏症は、閉経によって引き起こされるエストロゲン欠乏症よりも内分泌誘発の可能性が高いように思われます。 腺房細胞は通常、一次唾液の生成を担当します。 腺房細胞の損傷は、腺房細胞のアポトーシスと損失を引き起こす可能性があります。 通常、これは、原位置での腺房細胞の分裂によって、あるいは最近の報告によれば、おそらくむしろ分裂とそれに続く娘細胞の1つの腺房腔への移動と、この挿入された管細胞前駆細胞の成熟腺房細胞への分化転換によって補償される。 SS では、おそらく同じ理由でこのリモデリングが損なわれているようで、これも一次的な腺房細胞の損傷につながります。 この仮説によれば、一次的な変化は唾液腺、より具体的には腺房細胞で起こりますが、免疫活性化と自己免疫は異常に損傷した腺房細胞に対して二次的に活性化されるため、「正しい」遺伝的背景を持つ個人も SS-A と SS-A を生成し、 SS-B抗体。 腺房細胞損傷の原因は、直接的な損傷を与える刺激ではない可能性があります。 ウイルス感染または放射線による損傷ではなく、支持する同化刺激の欠如と腺房細胞の健康維持の不適切なため、細胞変性腺房細胞変化が引き起こされます。 閉経周辺期の女性（まだいくらかのエストロゲンを産生している）では、腺房細胞からのこの異常な抗原放出と処理により、エストロゲンの自己免疫増強効果とともに隠れたエピトープが明らかになり、SSの全容が明らかになる可能性がある（Cutolo et al., 2004）。 ）。
この神経免疫内分泌の作業仮説は、多くの中核となる疾患の特徴を説明するものと考えられますが、DHEA の産生と生成が不十分である理由はまだ解明されていないため、この興味深い症候群の謎に対する最終的な答えは得られません。 我々は、副腎皮質の細胞外マトリックスのシグナルをマッピングすることによってこのトピックを分析するために、いくつかの予備研究を行った。副腎皮質では、細胞は外側ゾーンで増殖し、続いて求心方向に移動し、その間に外側ゾーン（ゾーン）から表現型の移行が起こる。糸球体）細胞はアルドステロンを産生し、中間帯（束状帯）細胞はグルココルチコステロイドを産生し、最後に内側帯（網状帯）細胞はDHEAを産生します。 しかし、この研究プロジェクトでは、唾液腺腺房細胞と性ステロイドの相互作用に完全に焦点を当てることにしました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Helsinki、フィンランド、00029
- Department of Medicine, Helsinki University Central Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- アメリカとヨーロッパの合意基準に基づく主要 SS
- MFI-20 から計算された全身疲労 ≥14 (複数の疲労インベントリ-20 アンケート。この値は、フィンランド SS 患者協会の会員 239 名を対象としたパイロット研究に基づいています)
- 正常以下の血清 S-DHEAS 値 (基準値は、81 人の健康な女性と 57 人の健康な男性を対象としたパイロット研究に基づいて計算されました)。
除外基準:
- 年齢 <18 歳または >80 歳
- 囚人
- インフォームドコンセントを与えることができない個人
- 乳がんの歴史
- 子宮がんの歴史
- 前立腺がんの病歴
- 脳卒中または血栓凝固促進性障害の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 適切な予防を受けていない妊娠可能な患者
- 難しいニキビ
- 重大な肝疾患
- 過去 3 か月間に SS のために服用した全身薬を変更した患者 13) 1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾロンを服用している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：2
180 人の患者を 2 つの別々のグループ (それぞれのグループに 90 人の患者が含まれる) に分けました。
この研究はクロスオーバー、ウォッシュアウト設計であり、1 か月間のウォッシュアウト期間で区切られた 2 つの 4 か月の治療期間で構成されます。
1 回の治療期間中、患者はプラセボを摂取し、いずれかの治療期間中、患者は朝に 50mg のデヒドロエピアンドロステロン (DHEA) を摂取します。
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治療グループでは、デヒドロエピアンドロステロンを朝に50 mg、4か月間投与しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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倦怠感
時間枠：将来性のある
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将来性のある
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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生活の質
時間枠：将来性のある
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将来性のある
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yrjö Konttinen, MD, PhD、Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Laine M, Virtanen I, Salo T, Konttinen YT. Segment-specific but pathologic laminin isoform profiles in human labial salivary glands of patients with Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3968-73. doi: 10.1002/art.20730.
- Konttinen YT, Tensing EK, Laine M, Porola P, Tornwall J, Hukkanen M. Abnormal distribution of aquaporin-5 in salivary glands in the NOD mouse model for Sjogren's syndrome. J Rheumatol. 2005 Jun;32(6):1071-5.
- Valtysdottir ST, Wide L, Hallgren R. Low serum dehydroepiandrosterone sulfate in women with primary Sjogren's syndrome as an isolated sign of impaired HPA axis function. J Rheumatol. 2001 Jun;28(6):1259-65.
- Laine M, Porola P, Udby L, Kjeldsen L, Cowland JB, Borregaard N, Hietanen J, Stahle M, Pihakari A, Konttinen YT. Low salivary dehydroepiandrosterone and androgen-regulated cysteine-rich secretory protein 3 levels in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Aug;56(8):2575-84. doi: 10.1002/art.22828.
- Virkki LM, Porola P, Forsblad-d'Elia H, Valtysdottir S, Solovieva SA, Konttinen YT. Dehydroepiandrosterone (DHEA) substitution treatment for severe fatigue in DHEA-deficient patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Jan 15;62(1):118-24. doi: 10.1002/acr.20022.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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