Половые стероиды при синдроме Шегрена: влияние заместительной терапии на усталость

Мы предполагаем, из-за характеристик болезни синдрома Шегрена (СС), что основной мишенью, пораженной патологическим процессом, является секреторная ацинарная клетка, и что эта клетка особенно повреждена у женщин из-за недостаточной поддержки, обычно обеспечиваемой дегидроэпиандростероном и его интракринным процессингом. . Дефицит дегидроэпиандростерона во время адренопаузы кажется нам более вероятным эндокринным триггером, чем дефицит эстрогена, вызванный менопаузой, поскольку андрогены в целом считаются защитными от аутоиммунитета, а эстрогены способствуют ему. Ацинарная клетка в норме отвечает за выработку первичной слюны. Повреждение ацинарных клеток может привести к апоптозу и гибели ацинарных клеток. В норме это компенсируется делением ацинарных клеток in situ или, согласно недавним сообщениям, возможно, скорее делением и последующей миграцией одной из дочерних клеток в ацинарное пространство и трансдифференцировкой этой вставочной клетки протока в зрелую ацинарную клетку. При СС это ремоделирование, по-видимому, нарушено, возможно, по той же причине, которая также приводит к первичному повреждению ацинарных клеток. Согласно этой гипотезе, первичные изменения происходят в слюнных железах и, более конкретно, в ацинарных клетках, тогда как иммунная активация и аутоиммунитет вторично активируются против аномально поврежденных ацинарных клеток, так что люди с «правильным» генетическим фоном также продуцируют СС-А и СС-В антитела. Причиной повреждения ацинарных клеток может быть не прямой повреждающий раздражитель, т.е. вирусная инфекция или радиационное повреждение, а скорее отсутствие поддерживающего анаболического стимула и неадекватное поддержание здоровья ацинарных клеток, что приводит к цитопатическим изменениям ацинарных клеток. У женщин в перименопаузе (у которых все еще вырабатывается некоторое количество эстрогенов) это аномальное высвобождение и процессинг антигена из ацинарных клеток, который выявляет криптические эпитопы, вместе с эффектами эстрогенов, усиливающими аутоиммунитет, могут привести к полной картине СС (Cutolo et al., 2004). ).

Эта нейроиммуноэндокринная рабочая гипотеза могла бы объяснить многие основные характеристики заболевания, но не дает окончательного ответа на тайну этого интригующего синдрома, поскольку причины недостаточного производства и выработки ДГЭА еще предстоит решить. Мы провели некоторые предварительные исследования для анализа этой темы путем картирования сигналов внеклеточного матрикса в коре надпочечников, где клетки пролиферируют во внешней зоне и впоследствии мигрируют в центростремительном направлении, во время которого происходит фенотипический переход из внешней зоны (зона glomerulosa) клеток, продуцирующих альдостерон, к клеткам промежуточной зоны (zona fasciculata), продуцирующим глюкокортикостероиды, и, наконец, к клеткам внутренней зоны (zona reticularis), продуцирующим ДГЭА. Однако в этом исследовательском проекте мы решили полностью сосредоточиться на взаимодействии ацинарных клеток слюнных желез с половыми стероидами.