薬剤耐性またはXDR以前の肺結核患者におけるTMC207の早期アクセス

TMC207 は結核の治療薬として研究されています。 結核は結核菌によって引き起こされる伝染性細菌感染症で、一般的に肺に影響を及ぼしますが、他の臓器にも影響を与える可能性があります。 結核の治療は長期化して負担が大きく、多剤耐性結核菌の出現によってさらに複雑になっています。 TMC207 は、マイコバクテリアのアデノシン三リン酸 (ATP) 合成酵素を特異的に阻害することにより、抗結核作用の新しいメカニズムを提供するジアリールキノリンの研究中の化合物です。 多剤耐性結核 (MDR-TB) は、INH と RMP (リファンピシンとしても知られる) の両方に耐性を持つ結核菌株による感染症と定義されています。 多剤耐性結核 (XDR-TB) は、最も重要な二次結核薬、すなわち注射剤 (カナマイシン、アミカシン、またはカプレオマイシン) およびフルオロキノロンの 1 つに対する追加の耐性を伴う MDR-TB として定義されます。 Pre-XDR TB は、FQ または注射剤 (カナマイシン、アミカシン、またはカプレオマイシン) のいずれかに対して追加の耐性を持つ MDR-TB と定義されますが、FQ と注射剤の両方には耐性がありません。 XDR-TB または pre-XDR の患者は、この早期アクセス研究に含まれます。 研究に適格な患者には、TMC207の24週間のレジメンが提供され、バックグラウンドレジメン（BR）とともに投与されます。 BR 薬は、国の結核プログラム (NTP) ガイドラインに従って、サイト調査員または指定された研究担当者によって提供されます。 BR は、患者の感染が最近の薬剤感受性試験 (DST) の結果 (過去 6 か月以内) から影響を受けやすいことが知られている、または既知の治療歴に基づいて影響を受けやすい可能性がある、少なくとも 3 つの抗結核薬で構成する必要があります。 . TMC207 のコンパニオン ドラッグの数を含む BR の選択は、治験責任医師の責任となります。 スクリーニング訪問時に、適格性を確認するために、記入済みの包含/除外チェックリストリストが、患者の最近の塗抹標本または培養、DST 結果 (過去 6 か月以内)、および検査室の安全性結果とともに、スポンサーまたはその代表者に送信されます。 ベースラインでは、胸部 X 線 (CXR) が撮影されます。CXR がない場合、または前月以内に肺の他のイメージングの結果が得られない場合。 治療が開始されると、患者は通常の臨床ケアに基づいて訪問スケジュールに従うように指示されます。 推奨される来院と評価は、TMC207 を BR と組み合わせて開始してから 2、4、12、および 24 週間後、ならびに治療完了後 4 週間（28 週）および 24 週間ごと（48、72、96、および 120 週）に計画する必要があります。 96週間の追跡期間中のTMC207の摂取。 必要に応じて、患者の結核治療を最適に管理するために、調査員の裁量で追加の訪問と評価を計画できます。 TMC207 と一緒にクロファジミンを服用している患者は、必須のプロトコル指定の来院時に心電図 (ECG) モニタリングが必要になります。 血清化学（電解質）評価は、ECGが行われるすべての訪問で行われます。 TMC207 を最後に摂取した後、すべての患者は、NTP ガイドラインおよび地域の多剤耐性 (MDR) TB 治療慣行 (すなわち、治療は、複雑な肺疾患などの理由で延長される場合があります）。 患者は、TMC207 の最後の投与後 96 週間 (2 年間) フォローアップされ、微生物学的効果が評価されます (微生物学的状態の検証 [現地の標準的なケアに従って局所的に測定されます。例えば、塗抹標本、培養、DST] を行うことが推奨されます)。 TMC207がこれらの患者に提供したこと、およびTMC207の安全性と忍容性を監視すること。 インフォームドコンセントの撤回による場合を除き、早期に撤回した患者は、患者の対応する国で早期アクセス研究が終了するまで、生存/臨床転帰を追跡します（約6か月ごと）。 患者は、TMC207が患者の国で市販されるか、別のソースからアクセスできるようになるまで、またはTMC207の開発プログラムが中止されるまで、研究に参加できます。