Früher Zugang zu TMC207 bei Patienten mit weitgehend medikamentenresistenter Lungentuberkulose oder Prä-XDR-Lungentuberkulose

TMC207 wird zur Behandlung von TB untersucht. TB ist eine ansteckende bakterielle Infektion, die durch M. tuberculosis verursacht wird und häufig die Lunge befällt, aber auch andere Organe befallen kann. Die Behandlung von TB ist langwierig und belastend und wird durch das Auftreten von mehrfach arzneimittelresistenten M. tuberculosis-Stämmen weiter erschwert. TMC207 ist ein in der Erprobung befindlicher Diarylchinolin-Wirkstoff, der einen neuartigen Mechanismus der Anti-TB-Wirkung bietet, indem er spezifisch die mykobakterielle Adenosintriphosphat (ATP)-Synthase hemmt. Multiresistente TB (MDR-TB) ist definiert als Infektion mit einem Stamm von M. tuberculosis, der sowohl gegen INH als auch gegen RMP (auch bekannt als Rifampicin) resistent ist, zwei wichtige Medikamente zur Behandlung von arzneimittelempfindlicher TB. Extensiv arzneimittelresistente TB (XDR-TB) ist definiert als MDR-TB mit zusätzlicher Resistenz gegen die wichtigsten Zweitlinien-TB-Medikamente, dh eines der injizierbaren Arzneimittel (Kanamycin, Amikacin oder Capreomycin) und Fluorchinolone. Prä-XDR-TB ist definiert als MDR-TB mit zusätzlicher Resistenz gegen entweder ein FQ oder ein injizierbares Arzneimittel (Kanamycin, Amikacin oder Capreomycin), jedoch nicht sowohl gegen ein FQ als auch gegen ein injizierbares Arzneimittel. Patienten mit entweder XDR-TB oder Prä-XDR werden in diese Early-Access-Studie aufgenommen. Patienten, die sich für die Studie qualifizieren, erhalten eine 24-wöchige Therapie mit TMC207, die zusammen mit ihrer Hintergrundtherapie (BR) verabreicht wird. BR-Medikamente werden vom Prüfarzt oder dem designierten Studienpersonal gemäß den Richtlinien des nationalen TB-Programms (NTP) bereitgestellt. Der BR sollte mit mindestens 3 Anti-Tuberkulose-Medikamenten erstellt werden, von denen bekannt ist, dass die Infektion des Patienten aufgrund der jüngsten Ergebnisse von Arzneimittelempfindlichkeitstests (DST) (innerhalb der letzten 6 Monate) anfällig ist oder basierend auf der bekannten Behandlungsgeschichte wahrscheinlich anfällig ist . Die Auswahl des BR, einschließlich der Anzahl der Begleitmedikamente für TMC207, liegt in der Verantwortung des Prüfarztes. Beim Screening-Besuch wird dem Sponsor oder seinem Vertreter eine ausgefüllte Einschluss-/Ausschluss-Checkliste zusammen mit den jüngsten Abstrich- oder Kultur- und DST-Ergebnissen des Patienten (innerhalb der letzten 6 Monate) und Laborsicherheitsergebnissen zur Bestätigung der Eignung zugesandt. Zu Studienbeginn wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) angefertigt, falls innerhalb des Vormonats keine CXR oder Ergebnisse einer anderen Bildgebung der Lunge verfügbar sind. Sobald die Behandlung begonnen hat, werden die Patienten angewiesen, den Besuchsplan auf der Grundlage der routinemäßigen klinischen Versorgung einzuhalten. Empfohlene Besuche und Untersuchungen sollten 2, 4, 12 und 24 Wochen nach Beginn der TMC207 in Kombination mit der BR und 4 Wochen (Woche 28) und alle 24 Wochen (Woche 48, 72, 96 und 120) nach Abschluss geplant werden Einnahme von TMC207 während der 96-wöchigen Nachbeobachtungszeit. Bei Bedarf können nach Ermessen des Prüfarztes zusätzliche Besuche und Untersuchungen geplant werden, um die TB-Behandlung des Patienten optimal zu steuern. Patienten, die Clofazimin zusammen mit TMC207 einnehmen, müssen bei obligatorischen, im Protokoll festgelegten Besuchen ein Elektrokardiogramm (EKG) überwachen. Die Bestimmung der Serumchemie (Elektrolyte) wird bei jedem Besuch durchgeführt, bei dem ein EKG durchgeführt wird. Nach ihrer letzten Einnahme von TMC207 werden alle Patienten weiterhin ihre BR unter Aufsicht ihres behandelnden Arztes oder örtlichen Gesundheitszentrums/Krankenhauses gemäß den NTP-Richtlinien und der örtlichen multiresistenten (MDR) TB-Behandlungspraxis einnehmen (d. h. die Behandlung kann aufgrund einer komplizierten Lungenerkrankung verlängert werden usw.). Die Patienten werden 96 Wochen (2 Jahre) nach ihrer letzten TMC207-Dosis nachbeobachtet, um die mikrobiologische Wirkung zu bewerten (es wird eine Überprüfung des mikrobiologischen Status [lokal gemessen gemäß lokalem Behandlungsstandard; z. B. Abstrich, Kultur, DST] empfohlen). alle 24 Wochen durchgeführt), die TMC207 diesen Patienten bereitgestellt hat, sowie zur Überwachung der Sicherheit und Verträglichkeit von TMC207. Patienten, die sich vorzeitig zurückziehen, es sei denn, die Einverständniserklärung wurde widerrufen, werden bezüglich Überleben/klinischem Ergebnis (ungefähr alle 6 Monate) nachbeobachtet, bis die Early-Access-Studie im entsprechenden Land der Patienten endet. Patienten können an der Studie teilnehmen, bis TMC207 im Land des Patienten im Handel erhältlich ist oder von einer anderen Quelle aus zugänglich ist oder bis das Entwicklungsprogramm von TMC207 eingestellt wird.