Acceso temprano a TMC207 en pacientes con tuberculosis pulmonar pre-XDR o extremadamente resistente a los medicamentos

TMC207 está siendo investigado para el tratamiento de la TB. La TB es una infección bacteriana contagiosa causada por M. tuberculosis que comúnmente afecta los pulmones, pero también puede afectar otros órganos. El tratamiento de la TB es prolongado y oneroso y se complica aún más por la aparición de cepas de M. tuberculosis resistentes a múltiples fármacos. TMC207 es un compuesto de investigación de diarilquinolina que ofrece un mecanismo novedoso de acción antituberculosa al inhibir específicamente la adenosina trifosfato (ATP) sintasa micobacteriana. La TB resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) se define como la infección por una cepa de M. tuberculosis que es resistente tanto a la INH como a la RMP (también conocida como rifampicina), dos fármacos importantes que se utilizan para tratar la TB sensible a los fármacos. La TB extremadamente resistente a los medicamentos (XDR-TB) se define como TB-MDR con resistencia adicional a los medicamentos antituberculosos de segunda línea más importantes, es decir, uno de los inyectables (kanamicina, amikacina o capreomicina) y fluoroquinolonas. La TB pre-XDR se define como TB-MDR con resistencia adicional a una FQ o un inyectable (kanamicina, amikacina o capreomicina), pero no tanto a una FQ como a un inyectable. Los pacientes con XDR-TB o pre-XDR se incluirán en este estudio de acceso temprano. Los pacientes que reúnan los requisitos para el estudio recibirán un régimen de 24 semanas de TMC207 que se administrará junto con su régimen de base (BR). Los medicamentos BR serán proporcionados por el investigador del sitio o el personal designado del estudio de acuerdo con las pautas del programa nacional de TB (NTP). El BR debe construirse con al menos 3 medicamentos antituberculosos a los que se sabe que la infección del paciente es susceptible a partir de los resultados recientes de las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos (DST, por sus siglas en inglés) (dentro de los 6 meses anteriores) o que es probable que sea susceptible, según el historial de tratamiento conocido. . La selección de la BR, incluida la cantidad de medicamentos complementarios para TMC207, será responsabilidad del investigador. En la visita de selección, se enviará una lista de verificación de inclusión/exclusión completa al patrocinador o a su representante junto con los resultados recientes de frotis o cultivo y DST del paciente (dentro de los 6 meses anteriores) y los resultados de seguridad del laboratorio para confirmar la elegibilidad. Al inicio del estudio, se tomará una radiografía de tórax (CXR) en caso de que no haya CXR o resultados de otras imágenes de los pulmones disponibles durante el mes anterior. Una vez que se haya iniciado el tratamiento, se indicará a los pacientes que sigan el programa de visitas basado en la atención clínica de rutina. Las visitas y evaluaciones recomendadas deben planificarse 2, 4, 12 y 24 semanas después del inicio de TMC207 en combinación con BR y 4 semanas (semana 28) y cada 24 semanas (semanas 48, 72, 96 y 120) después de completar el Ingesta de TMC207 durante el período de seguimiento de 96 semanas. Si es necesario, se pueden planificar visitas y evaluaciones adicionales a discreción del investigador para gestionar mejor el tratamiento de la TB del paciente. Los pacientes que toman clofazimina con TMC207 requerirán un control de electrocardiograma (ECG) en las visitas obligatorias especificadas en el protocolo. La evaluación de la química sérica (electrolitos) se realizará en cada visita en la que se realice un ECG. Después de su última ingesta de TMC207, todos los pacientes continuarán tomando su BR bajo la supervisión de su médico tratante o del centro de salud/hospital local de acuerdo con las pautas del NTP y la práctica local de tratamiento de la TB multirresistente (MDR) (es decir, el tratamiento puede extenderse por razones de enfermedad pulmonar complicada, etc.). Se realizará un seguimiento de los pacientes durante 96 semanas (2 años) después de la última dosis de TMC207 para evaluar el efecto microbiológico (se recomienda verificar el estado microbiológico [medido localmente según el estándar de atención local; p. ej., frotis, cultivo, DST]). cada 24 semanas) que TMC207 ha proporcionado a estos pacientes, así como para monitorear la seguridad y tolerabilidad de TMC207. A los pacientes que se retiren antes de tiempo, a menos que se deba a la retirada del consentimiento informado, se les hará un seguimiento de supervivencia/resultado clínico (aproximadamente cada 6 meses) hasta que finalice el estudio de acceso temprano en el país correspondiente de los pacientes. Los pacientes pueden ingresar al estudio hasta que TMC207 esté disponible comercialmente en el país del paciente o se pueda acceder desde otra fuente o hasta que se interrumpa el programa de desarrollo de TMC207.