Wczesny dostęp do TMC207 u pacjentów z gruźlicą płuc o znacznej lekooporności lub pre-XDR

TMC207 jest badany pod kątem leczenia gruźlicy. Gruźlica jest zakaźną infekcją bakteryjną wywoływaną przez M. tuberculosis, która zwykle atakuje płuca, ale może również atakować inne narządy. Leczenie gruźlicy jest długotrwałe i uciążliwe, a dodatkowo komplikuje je pojawienie się wielolekoopornych szczepów M. tuberculosis. TMC207 to badany związek diarylochinoliny, który oferuje nowy mechanizm działania przeciw gruźlicy poprzez specyficzne hamowanie syntazy trifosforanu adenozyny (ATP) prątków. Gruźlica wielolekooporna (MDR-TB) jest definiowana jako zakażenie szczepem M. tuberculosis, który jest oporny zarówno na INH, jak i RMP (znany również jako ryfampicyna), dwa ważne leki stosowane w leczeniu gruźlicy wrażliwej na leki. Gruźlica ekstensywnie lekooporna (XDR-TB) jest definiowana jako MDR-TB z dodatkową opornością na najważniejsze leki przeciwgruźlicze drugiego rzutu, tj. jeden z leków iniekcyjnych (kanamycyna, amikacyna lub kapreomycyna) oraz fluorochinolony. Gruźlica pre-XDR jest zdefiniowana jako MDR-TB z dodatkową opornością na FQ lub iniekcje (kanamycyna, amikacyna lub kapreomycyna), ale nie jednocześnie na FQ i iniekcje. Pacjenci z XDR-TB lub pre-XDR zostaną włączeni do tego badania z wczesnym dostępem. Pacjenci kwalifikujący się do badania otrzymają 24-tygodniowy schemat TMC207, który będzie podawany razem z podstawowym schematem (BR). Leki BR zostaną dostarczone przez badacza ośrodka lub wyznaczony personel badawczy zgodnie z wytycznymi krajowego programu gruźlicy (NTP). BR należy sporządzić z co najmniej 3 lekami przeciwgruźliczymi, na które infekcja pacjenta jest podatna na podstawie ostatnich wyników testów wrażliwości na leki (DST) (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub na które istnieje prawdopodobieństwo wrażliwości na podstawie znanej historii leczenia . Wybór BR, w tym liczby leków towarzyszących dla TMC207, będzie w gestii badacza. Podczas wizyty przesiewowej wypełniona lista kontrolna włączenia/wyłączenia zostanie przesłana do sponsora lub jego przedstawiciela wraz z ostatnim wymazem lub posiewem pacjenta i wynikami DST (z ostatnich 6 miesięcy) oraz wynikami badań laboratoryjnych w celu potwierdzenia kwalifikowalności. Na początku badania zostanie wykonane zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (CXR) w przypadku braku wyników CXR lub wyników innego obrazowania płuc w ciągu poprzedniego miesiąca. Po rozpoczęciu leczenia pacjenci zostaną poinstruowani, aby postępować zgodnie z harmonogramem wizyt opartym na rutynowej opiece klinicznej. Zalecane wizyty i oceny należy zaplanować 2, 4, 12 i 24 tygodnie po rozpoczęciu TMC207 w połączeniu z BR i 4 tygodnie (tydzień 28) oraz co 24 tygodnie (tygodnie 48, 72, 96 i 120) po zakończeniu Spożycie TMC207 podczas 96-tygodniowego okresu obserwacji. W razie potrzeby, według uznania badacza, można zaplanować dodatkowe wizyty i oceny, aby jak najlepiej zarządzać leczeniem gruźlicy pacjenta. Pacjenci przyjmujący klofazyminę z TMC207 będą wymagać monitorowania elektrokardiogramu (EKG) podczas obowiązkowych wizyt określonych w protokole. Ocena chemii surowicy (elektrolitów) będzie wykonywana na każdej wizycie, na której wykonywane jest EKG. Po ostatnim spożyciu TMC207 wszyscy pacjenci będą nadal przyjmować BR pod nadzorem lekarza prowadzącego lub lokalnego ośrodka zdrowia/szpitala zgodnie z wytycznymi NTP i lokalną praktyką leczenia gruźlicy wielolekoopornej (MDR) (tj. zostać przedłużony z powodu skomplikowanej choroby płuc itp.). Pacjenci będą obserwowani przez 96 tygodni (2 lata) po przyjęciu ostatniej dawki TMC207 w celu oceny efektu mikrobiologicznego (zaleca się weryfikację stanu mikrobiologicznego [mierzonego lokalnie zgodnie z lokalnymi standardami opieki; np. rozmaz, hodowla, DST]) przeprowadzane co 24 tygodnie), które TMC207 dostarczyło tym pacjentom, a także w celu monitorowania bezpieczeństwa i tolerancji TMC207. Pacjenci, którzy wycofają się wcześniej, chyba że z powodu wycofania świadomej zgody, będą obserwowani pod kątem przeżycia/wyniku klinicznego (mniej więcej co 6 miesięcy) do czasu zakończenia badania wczesnego dostępu w odpowiednim kraju pacjentów. Pacjenci mogą brać udział w badaniu do czasu, aż TMC207 będzie dostępny na rynku w kraju pacjenta lub będzie można uzyskać do niego dostęp z innego źródła lub do zakończenia programu rozwoju TMC207.