FR(++)二次非小細胞肺癌の参加者におけるEC145単独対EC145 +ドセタキセル対ドセタキセル単独の第2相試験 (TARGET)
葉酸受容体陽性 [FR(++)] セカンドライン NSCLC の参加者における EC145 単剤および EC145 とドセタキセルの組み合わせとドセタキセル単独の無作為化非盲検第 2 相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
重度の前治療を受けた非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者 (以前の 3 つの化学療法レジメンの中央値) における単剤 EC145 の第 2 相研究では、すべての標的病変が葉酸受容体 [FR(++)] を発現しているサブグループは、無増悪生存期間は 7.1 か月、全生存期間は 10.9 か月と有望です。 さらに、KB モデルでの in vitro および in vivo 研究では、EC145 とドセタキセルの間の良好な相乗効果が示されました。
この研究は、NSCLC(ステージIIIBまたはIV)の参加者におけるEC145 +ドセタキセル(アームB)の組み合わせを初めて臨床的に評価します。 これは、以前の化学療法が 1 回失敗し、すべての標的病変を有する NSCLC の参加者を対象に、単剤 EC145、EC145 + ドセタキセル併用療法、および単剤ドセタキセルを比較する国際的、多施設、中央無作為化、非盲検、第 2 相試験です。葉酸受容体 [FR(++)] を発現します。 適格な参加者は、1:1:1の比率でアームA(単剤EC145)、アームB(EC145 +ドセタキセル併用療法)、またはアームC(単剤ドセタキセル)のいずれかに無作為化され、いずれかの疾患まで治療を受けます進行または耐え難い毒性。
この研究は、第 3 相試験を EC145 単剤および/または EC145 + ドセタキセルの組み合わせで、セカンドライン NSCLC における標準治療のドセタキセルに対して進めるために、十分に強力な有効性シグナルがあるかどうかを調査することを目的としています。 .
この研究は、NSCLC(ステージIIIBまたはIV)の参加者におけるEC145 +ドセタキセル(アームB)の組み合わせを初めて臨床的に評価します。 したがって、アーム B の 5 人の参加者が 1 サイクルの治療を完了した後に DSMB によって暫定的な安全性分析が行われ、アーム B の 15 人の参加者が 1 サイクルの治療が完了した後に 2 回目の分析が行われます。
登録された参加者の大部分 (70% 以上) が 1 レベルの減量 (60 mg/m2 まで) を必要とする場合、残りの研究では減量されます。 参加者の大部分 (70% 以上) が 2 回の減量 (40 mg/m2 まで) を必要とする場合、スポンサーは併用療法の中止を検討します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -承認されたインフォームドコンセントフォーム(ICF)に署名する能力。
- 18歳以上である必要があります。
- 組織学的検査により、非小細胞肺がん(腺がん、扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、または肺の他の NSCLC バリアントを伴う腺がん)の診断が確認された(ステージ IIIB または IV)。
- すべての (RECIST v1.1 で定義された) 標的病変は、SPECT スキャンで葉酸受容体 [FR(++)] 陽性です。
- -進行性疾患に対する以前の全身療法は1つだけです(たとえば、プラチナダブレットまたはプラチナダブレットを含む維持レジメン。さらに、参加者は上皮成長因子受容体[EGFR]阻害剤を受けている可能性があります)。
- -放射線評価は、試験治療開始の28日以内に実施されました。 CNS 転移の病歴がある場合、ベースラインの放射線画像には脳の MRI または CT を含める必要があります。
- 直近の前治療後の疾患進行の放射線学的証拠。
- 0-1の東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス。
- -以前の細胞毒性療法に関連した急性毒性から(ベースライン/安定化まで)回復している必要があります。
以下の基準が満たされている場合、以前の放射線療法が許可されます。
- 骨髄の 25% 未満への放射線照射;骨盤全体の放射線は除外されます。
- -以前の放射線療法は、無作為化の少なくとも2週間前に完了する必要があります。
- -ランダム化される前に、治療の急性毒性効果から回復している必要があります。
- -以前の胸部放射線は、研究登録の30日前に完了する必要があります。
- 照射された肺病変は、これらの病変の進行が以前に文書化されていない限り、標的病変または非標的病変として使用することはできません (除外する必要があります)。
- 緩和的胸腔外放射線療法は継続できますが、これらの病変は標的および非標的病変として除外する必要があります。
適切な臓器機能:
- 骨髄予備:絶対好中球数(ANC)≧1.5 x 109/L。 血小板≧100×109/L。 ヘモグロビン≧9g/dL。
- 肝臓: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ(GGT)、および乳酸脱水素酵素(LDH)およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。
- -腎臓:血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または血清クレアチニン> 1.5 ULNの参加者の場合、クレアチニンクリアランス≥50 mL / min / 1.73 m2 (50mL/min/1.73m2 は 0.83mL/s/m2 に相当)。
出産の可能性のある参加者:
- 妊娠する可能性のある女性は、EC20 への曝露前 1 週間以内、および EC145 および/またはドセタキセルによる治療への曝露前 1 週間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -妊娠可能な女性および性的に活発な男性参加者は、EC145の最終投与から3か月後まで、およびドセタキセルの最終投与から6か月まで、試験への参加期間中、効果的な避妊方法を実践する必要があります.
除外基準:
- -ドセタキセル、ビノレルビン、またはビンカ含有化合物による以前の治療。
- -ドセタキセルまたはポリソルベート80に対する既知の過敏症。
- 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移または正中線シフト、重大な浮腫をもたらす転移。
- NSCLC 以外の悪性腫瘍で、平均余命が変わると予想されるか、疾患の評価を妨げる可能性があるもの。 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または低悪性度(グリーソンスコア≤6)の限局性前立腺がんの患者、および悪性腫瘍の既往歴があり、3年以上無病である患者は適格です。
- 重篤な心臓病、または不安定狭心症、肺塞栓症、制御不能な高血圧などの病状。
- 関節リウマチに対するメトトレキサートなどの抗葉酸療法。
- -ベースラインの末梢神経障害 CTCAE ≥ グレード 2。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法。
- 活動性感染症(例:肝炎またはHIVキャリア)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:アームA:EC145単体
EC145単体
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スクリーニング期間中、参加者はSPECTイメージングの前にEC20を1回静脈内投与されます
他の名前:
1、4、8、11日目に2.5mg(1週目と2週目はq3週)
他の名前:
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実験的:アーム B: EC145 + ドセタキセル
EC145 + ドセタキセル
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スクリーニング期間中、参加者はSPECTイメージングの前にEC20を1回静脈内投与されます
他の名前:
EC145 2.5 mg を 1、4、8、11 日目に (1 週目と 2 週目、q3 週) + ドセタキセル 75 mg/m2 IV 1 日目 3 週間毎
他の名前:
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アクティブコンパレータ:C群:ドセタキセル単独
ドセタキセル単独
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スクリーニング期間中、参加者はSPECTイメージングの前にEC20を1回静脈内投与されます
他の名前:
75mg/m2 IV 1日目 3週間毎
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1を使用した治験責任医師の評価に基づく無増悪生存期間(PFS)
時間枠:ベースラインの疾患評価日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 26 か月まで評価
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病気の評価は、研究中に6週間ごとにCT / MRIを介して実施されます。
病気の進行または死亡以外の理由で研究を中止した参加者は、病気が進行するまで、または新しい治療が開始されるまで、6週間ごとにCT / MRIで追跡されます。
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ベースラインの疾患評価日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 26 か月まで評価
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率、重大な有害事象、および死亡。
時間枠:26ヶ月まで
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有害事象(安全性と忍容性の尺度として)は、各研究訪問で評価されます。
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26ヶ月まで
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治療群間で参加者の全体的な反応率を比較します。
時間枠:26ヶ月まで
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PFS イベントの約 50% が (比較ごとに) 発生したとき、および 94 個の PFS イベントが発生したときに分析が行われます。
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26ヶ月まで
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治療群間で参加者の疾患制御率を比較します。
時間枠:26ヶ月まで
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PFS イベントの約 50% が (比較ごとに) 発生したとき、および 94 個の PFS イベントが発生したときに分析が行われます。
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26ヶ月まで
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治療群間で参加者の反応期間を比較します。
時間枠:26ヶ月まで
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分析は、与えられた PFS イベントの約 50% が発生したとき (比較ごとに)、および 94 個の PFS イベントが発生したときに行われます。
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26ヶ月まで
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治療群間で参加者の疾病管理期間を比較します。
時間枠:26ヶ月まで
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分析は、与えられた PFS イベントの約 50% が発生したとき (比較ごとに)、および 94 個の PFS イベントが発生したときに行われます。
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26ヶ月まで
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治療群間で参加者の全生存率を比較します。
時間枠:26ヶ月まで
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分析は、与えられた PFS イベントの約 50% が発生したとき (比較ごとに)、および 94 個の PFS イベントが発生したときに行われます。
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26ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディディレクター:Binh Nguyen, MD, PhD、Endocyte
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 8109-003
- 2012-000966-40 (EudraCT番号)
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