Badanie fazy 2 dotyczące samego EC145 w porównaniu z samym EC145+docetakselem w porównaniu z samym docetakselem u uczestników z FR(++) 2. rzutu niedrobnokomórkowego raka płuca (TARGET)

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość podpisania zatwierdzonego formularza świadomej zgody (ICF).
2. Musi mieć ukończone 18 lat.
3. Histologia potwierdziła rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca (gruczolakorak, płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub gruczolakorak z innymi wariantami NSCLC płuca) (stadium IIIB lub IV).
4. Wszystkie (zdefiniowane w RECIST v1.1) zmiany docelowe pozytywne dla receptora folianu [FR(++)] w badaniu SPECT.
5. Tylko jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa zaawansowanej choroby (np. dublet platyny lub schemat podtrzymujący obejmujący dublet platyny; ponadto uczestnik mógł otrzymać inhibitor receptora naskórkowego czynnika wzrostu [EGFR]).
6. Ocena radiologiczna przeprowadzona nie wcześniej niż 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. Jeśli w wywiadzie stwierdzono przerzuty do OUN, podstawowe obrazowanie radiologiczne musi obejmować MRI lub CT mózgu.
7. Radiologiczne dowody progresji choroby po ostatnim wcześniejszym leczeniu.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Musi dojść do siebie (do poziomu wyjściowego/stabilizacji) po wcześniejszej ostrej toksyczności związanej z terapią cytotoksyczną.

10. Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli spełnione są następujące kryteria:

    • Promieniowanie do < 25% szpiku kostnego; wyklucza się napromienianie całej miednicy.
    • Wcześniejsza radioterapia musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
    • Muszą wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków leczenia przed randomizacją.
    • Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej musi być zakończona 30 dni przed włączeniem do badania.
    • Napromienionych zmian w płucach nie można używać jako zmian docelowych lub niedocelowych (i należy je wykluczyć), chyba że istnieje wcześniej udokumentowana progresja tych zmian.
    • Można kontynuować paliatywną radioterapię zewnątrz klatki piersiowej, ale zmiany te należy wykluczyć jako zmiany docelowe i niedocelowe.

11. Odpowiednia funkcja narządów:

    • Rezerwa szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
    • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.
    • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub u uczestników z kreatyniną w surowicy > 1,5 GGN, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (50 ml/min/1,73 m2 odpowiada 0,83 ml/s/m2).

12. Uczestnicy w wieku rozrodczym:

    • Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia przed ekspozycją na EC20 i w ciągu 1 tygodnia przed ekspozycją na leczenie EC145 i (lub) docetakselem.
    • Kobiety zdolne do zajścia w ciążę oraz mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki EC145 i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki docetakselu .

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia docetakselem, winorelbiną lub związkami zawierającymi barwinek.
2. Znana nadwrażliwość na docetaksel lub polisorbat 80.
3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty powodujące przesunięcie linii pośrodkowej, znaczny obrzęk.
4. Nowotwory złośliwe inne niż NSCLC, które mogą zmienić oczekiwaną długość życia lub mogą zakłócać ocenę choroby. Kwalifikują się pacjentki z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ szyjki macicy lub zlokalizowanym rakiem prostaty o niskim stopniu złośliwości (wynik Gleasona ≤ 6) oraz pacjentki z wcześniejszą chorobą nowotworową, które nie chorowały przez ponad 3 lata.
5. Poważna choroba serca lub stany chorobowe, takie jak niestabilna dusznica bolesna, zatorowość płucna lub niekontrolowane nadciśnienie.
6. Terapia antyfolianowa, taka jak metotreksat, stosowana w reumatoidalnym zapaleniu stawów.
7. Wyjściowa neuropatia obwodowa CTCAE stopnia ≥ 2.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna.
10. Aktywne infekcje (np. zapalenie wątroby lub nosiciele wirusa HIV)