Estudio de fase 2 de EC145 solo versus EC145+docetaxel versus docetaxel solo en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas de segunda línea FR(++) (TARGET)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado.
2. Debe tener ≥ 18 años de edad.
3. La histología confirmó el diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma, escamoso, adenoescamoso o adenocarcinoma con otras variantes de NSCLC del pulmón) (Estadio IIIB o IV).
4. Todas las lesiones diana (definidas por RECIST v1.1) dieron positivo para el receptor de folato [FR(++)] mediante exploración SPECT.
5. Solo una terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada (por ejemplo, un doblete de platino o un régimen de mantenimiento que incluye un doblete de platino; además, el participante puede haber recibido un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR]).
6. Evaluación radiológica realizada no más de 28 días antes de comenzar la terapia del estudio. Si hay antecedentes de metástasis en el SNC, las imágenes radiológicas basales deben incluir resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro.
7. Evidencia radiológica de progresión de la enfermedad después del tratamiento previo más reciente.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
9. Debe haberse recuperado (al inicio/estabilización) de toxicidades agudas previas asociadas a la terapia citotóxica.

10. Se permite la radioterapia previa si se cumplen los siguientes criterios:

    • Radiación a < 25% de la médula ósea; se excluye la radiación de toda la pelvis.
    • La radioterapia previa debe completarse al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
    • Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes del aleatorizado.
    • La radiación torácica previa debe completarse 30 días antes de la inscripción en el estudio.
    • Las lesiones pulmonares irradiadas no pueden utilizarse como lesiones diana o no diana (y deben excluirse) a menos que exista una progresión previa documentada de estas lesiones.
    • La radioterapia extratorácica paliativa puede continuar, pero estas lesiones deben excluirse como lesiones diana y no diana.

11. Función adecuada del órgano:

    • Reserva de médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L. Plaquetas ≥ 100 x 109/L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
    • Hepático: Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN). Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma glutamil transferasa (GGT) y lactato deshidrogenasa (LDH) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
    • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN, o para participantes con creatinina sérica > 1,5 ULN, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (50 ml/min/1,73 m2 equivalen a 0,83 ml/s/m2).

12. Participantes en edad fértil:

    • Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior a la exposición a EC20 y dentro de la semana anterior a la exposición al tratamiento con EC145 y/o docetaxel.
    • Las mujeres que pueden quedar embarazadas y los participantes masculinos que son sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el ensayo hasta 3 meses después de la última dosis de EC145 y hasta 6 meses después de la última dosis de docetaxel .

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con docetaxel, vinorelbina o compuestos que contienen vinca.
2. Hipersensibilidad conocida a docetaxel o polisorbato 80.
3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis que resultan en desplazamiento de la línea media, edema significativo.
4. Neoplasias malignas distintas del NSCLC que se espera que alteren la esperanza de vida o puedan interferir con la evaluación de la enfermedad. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason ≤ 6) y pacientes con antecedentes de malignidad que han estado libres de enfermedad durante más de 3 años son elegibles.
5. Enfermedad cardíaca grave o condiciones médicas como angina inestable, embolia pulmonar o hipertensión no controlada.
6. Terapia antifolato como metotrexato para la artritis reumatoide.
7. Neuropatía periférica basal CTCAE ≥ Grado 2.
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia en investigación concurrentes.
10. Infecciones activas (p. ej., hepatitis o portadores de VIH)