メルケル細胞がんに対するウイルス性腫瘍タンパク質標的自己 T 細胞療法
2017年4月17日 更新者：Aude Chapuis、Fred Hutchinson Cancer Center
この第 I/II 相試験では、実験室で処理された自家 T 細胞をアルデスロイキンと一緒に投与することの副作用と最良の方法を研究し、原発部位 (発生した場所) から転移したメルケル細胞癌患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。体の他の場所へ。
細胞養子免疫療法などの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
アルデスロイキンは、白血球を刺激して腫瘍細胞を殺す可能性があります。
アルデスロイキンによる細胞養子免疫療法は、転移性メルケル細胞癌のより良い治療法である可能性があります。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. ミオシン重鎖 (MHC) アップレギュレーション療法とメルケル細胞ポリオーマウイルス (MCPyV) T 抗原 (TAg) 特異的養子移入を併用することにより、転移性メルケル細胞癌 (MCC) 患者の治療に関連する安全性と潜在的な毒性を決定するポリクローナル自家分化クラスター (CD)8+ T 細胞。
Ⅱ． MHCアップレギュレーション療法とMCPyV TAg特異的ポリクローナル自己CD8+ T細胞の養子移入を組み合わせることにより、転移性MCC患者の治療に関連する抗腫瘍効果を決定します。
副次的な目的:
I. MCPyV TAg を標的とする養子移入されたポリクローナル CD8+ T 細胞の in vivo 持続性と、評価可能な場合は腫瘍部位への移動を決定します。
Ⅱ． MCPyV TAg をターゲット養子移入ポリクローナル CD8 + T 細胞の in vivo 機能容量を決定します。
概要：
患者は、-3日目から-1日目までに放射線療法または組換えインターフェロンベータ病巣内注射を受ける。
患者は、ＭＣＰｙＶ ＴＡｇ特異的ポリクローナル自己ＣＤ８陽性Ｔ細胞ワクチンを１日目に静脈内投与（ＩＶ）し、１～１４日目にアルデスロイキンを１２時間毎に皮下投与（ＳＣ）する。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 2 コースで少なくとも 28 日ごとに繰り返されます。
最初の注入から 8 週間後に検出可能な転移性疾患が継続して存在する患者は、放射線療法または組換えインターフェロン ベータ注射を含む治療レジメンを繰り返すことができます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
4
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 転移性疾患の診断と同時のMCCの病理組織学的記録
- MCPyV TAG 腫瘍発現の証拠
- MCPyV TAg 特異的細胞を生成できる四量体に折り畳むことができる利用可能なペプチド-MHC ペアと、対応するヒト白血球抗原 (HLA) を有する MCPyV TAg を発現する細胞株に対する反応性
- 触診、臨床検査、または放射線画像（X線、コンピュータ断層撮影[CT]スキャン、陽電子放出断層撮影[PET]スキャン、磁気共鳴画像法[MRI]、または超音波）による二次元的に測定可能な疾患
- 次のいずれかから少なくとも 3 週間が経過している必要があります: 全身性コルチコステロイド、免疫療法 (例えば、インターロイキン、MCC ワクチン、免疫グロブリンの静脈内投与、拡大ポリクローナル腫瘍浸潤リンパ球 [TIL] またはリンホカイン活性化キラー [LAK] 療法)、ペントキシフィリン、他の低分子または化学療法の癌治療、他の治験薬またはメルケル細胞癌を標的とする他の薬剤
- -心臓駆出率>= 40％（マルチゲート取得[MUGA]または心エコー図）;冠動脈疾患（CAD）の重大な危険因子（家族歴、高血圧、および/または脂質異常症を含む）を有する患者、または年齢が50歳を超える患者には、ストレスエコーまたはストレスタリウム検査が必要です
除外基準:
- 注入用の抗原特異的 MCPyV TAg 特異的 CD8+ T 細胞を生成できない
- -研究治療を受ける前の活動性感染症または慢性維持または抑制療法を必要とする全身感染症
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス> 2
- 白血球 (WBC) < 2000/mcl
- ヘモグロビン (Hb) < 8 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1000/mcl
- 血小板 < 50,000/mcl
- ニューヨーク心臓協会の機能クラス III-IV の心不全、症候性心嚢液貯留、安定または不安定狭心症、冠動脈疾患の症状、うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧、または駆出率 =< 40 % (心エコー図または MUGA)
- -病歴および身体検査によって決定される臨床的に重大な肺機能障害;そのように特定された患者は肺機能検査を受け、1秒間の強制呼気量（FEV1）が2.0 L未満、または一酸化炭素の肺の拡散能力（DLCO）（ヘモグロビン[Hgb]で補正）が50％未満の患者は除外されます
- クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満であり、MCC 転移に起因するとは考えられない
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)
- ビリルビン > 3 x ULN これは MCC 転移に起因するものではありません
- 活動性自己免疫疾患（例： 全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患、炎症性腸疾患) 治療中の進行の可能性が研究者によって受け入れられないと見なされる
- 症候性および未治療の中枢神経系 (CNS) 転移;ただし、1～2 個の無症候性の 1 cm 未満の脳/CNS 転移を有する患者で、重大な浮腫がない場合は、治療を考慮してもよい。研究登録時にサブセンチメートルの CNS 病変が認められた場合、最後のスキャンから 4 週間以上経過していれば、再撮影が行われます。
- -治験責任医師（PI）または主治医が患者をプロトコル上の治療の許容できないリスクにさらすと見なされる状態または臓器毒性
- 妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性で、効果的な避妊または禁欲を使用することを望まない;出産の可能性のある女性は、入国前2週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
- -シクロスポリンやコルチコステロイドなどの全身性免疫抑制剤、慢性リンパ性白血病（CLL）、制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または固形臓器移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要で進行中の免疫抑制
- 患者は、プロトコルに含まれているものを除いて、がんの他の治療を受けていない可能性があります。 -患者は、この研究と同時に別の形態の治療を受けることはできません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：治療（自己T細胞とアルデスロイキン）
患者は、-3日目から-1日目までに放射線療法または組換えインターフェロンベータ病巣内注射を受ける。 患者は、１日目にＭＣＰｙＶ ＴＡｇ特異的ポリクローナル自己ＣＤ８陽性Ｔ細胞注入ＩＶを受け、１～１４日目に１２時間毎にアルデスロイキンＳＣを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 2 コースで少なくとも 28 日ごとに繰り返されます。 最初の注入から 8 週間後に検出可能な転移性疾患が継続して存在する患者は、放射線療法または組換えインターフェロン ベータ注射を含む治療レジメンを繰り返すことができます。 |
相関研究
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
病巣内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価された研究治療に関連する毒性の証拠と性質
時間枠：最大4週間
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観察された毒性率が 30% を超えない真の率と一致する場合、治療は許容可能な安全性プロファイルを持っていると見なされます。
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最大4週間
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「新たな転移までの時間の中央値」に基づく反応の証拠
時間枠：4年まで
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 基準によって評価されます。
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4年まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RECIST基準による疾患反応
時間枠：4年まで
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4年まで
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移入されたT細胞の機能的能力
時間枠：4年まで
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4年まで
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MCC 特異的生存率
時間枠：4年まで
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4年まで
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血液中および腫瘍中の移入されたT細胞の持続性
時間枠：4年まで
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4年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Aude Chapuis、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2013年2月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2012年12月27日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月27日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2013年1月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2017年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月17日
最終確認日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2586.00 (その他の識別子：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- 2586
- NCI-2012-02779 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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